2026年10月10日
目前，有两种获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准的疗法可减缓地图样萎缩（GA，即年龄相关性黄斑变性[AMD]的一种）的病灶生长，但无法恢复丧失的视力。2026年10月9日至12日在新奥尔良举行的美国眼科学会（AAO）第130届年会上公布的数据表明，光遗传学基因疗法最终可能解决这一难题。
研究人员报告称，单次玻璃体内注射sonpiretigene isteparvovec（son-vec；原名MCO-010）可提高Stargardt病患者的视力，并在非人灵长类动物GA模型中增强视网膜电反应。基于这些发现，研究团队计划直接开展一项针对GA患者的随机对照II期临床试验，而无需在该人群中单独进行I期安全性研究。
该研究的主要研究者David S. Boyer博士在谈到GA患者时说道：“目前尚无任何治疗方法可以改善视力。”
研究概述
本次报告重点介绍了两项研究。第一项研究是一项开放标签、多中心II期临床试验，该试验中，患有Stargardt病且视力为20/200或更差的患者均接受了单次Son-Vec注射。数据显示，萎缩局限于黄斑的患者平均视力提高了12个ETDRS字母。该疗法耐受性良好，未报告严重不良事件（AE）。
这些结果补充了已发表的STARLIGHT试验（NCT05417126）数据。一项针对6名患有Stargardt病的成年患者的开放标签II期研究显示，在视力较差的一只眼睛中，每只眼睛接受1.2 × 10¹¹个载体基因组的治疗。在该队列中，48周时平均最佳矫正视力（BCVA）较基线提高了5.5个字母（标准差，12.29）。使用可穿戴放大镜测量的视力提高了13.3个字母（标准差，21.37）。研究者报告未发生死亡、住院、视网膜脱离或眼内炎。最常见的不良事件是结膜出血、眼压升高和玻璃体细胞。
第二项研究是在非人灵长类动物中开展的剂量范围研究，该研究采用激光诱导损伤模型来模拟地图样萎缩（GA）。接受治疗的眼睛视网膜神经元表达视蛋白，并且在多焦视网膜电图检查中产生的反应明显强于未接受治疗的眼睛。这些临床前数据尚未在同行评审期刊上发表。
临床背景
据估计，美国约有100万人患有GA，而AMD仍然是老年人不可逆性视力丧失的主要原因之一。
2023年，FDA批准了两种补体抑制剂用于治疗地图样萎缩（GA）：pegcetacoplan注射液（Syfovre；Apellis Pharmaceuticals）和avacincaptad pegol玻璃体内注射液（Izervay；Astellas）。两者均用于延缓GA病变的进展，但均未证实能改善视力。目前尚无获批疗法能够恢复视网膜功能，因为视网膜上的感光细胞已经丢失。
机制和发展史
Son-vec疗法并非采用基因替代疗法，而是利用光遗传学技术。该疗法利用腺相关病毒载体将编码多功能视蛋白的基因递送至ON双极细胞，这些细胞通常在感光细胞退化后仍能存活；随后，这些双极细胞可直接对光做出反应。由于该疗法不针对特定的致病突变，因此被称为“突变无关型”疗法。注射过程在诊室进行，通过玻璃体内注射完成。
本周，2026年诺贝尔生理学或医学奖授予Karl Deisseroth博士、Peter Hegemann博士和Georg Nagel博士，以表彰他们为光遗传学发展做出的贡献，这一领域因此得到了认可。
Son-vec在视网膜色素变性（RP）的治疗领域进展最快。其关键性研究项目是2b期RESTORE试验（NCT04945772），一项随机、双盲、假手术对照研究，纳入了27名患者。
2026年9月，FDA受理了son-vec的生物制品许可申请（BLA），拟用商品名Mogenry，用于治疗患有视网膜色素变性（RP）和严重视力丧失的成年患者。该疗法还获得了治疗Stargardt病的孤儿药资格认定和再生医学先进疗法（RMAT）资格认定。
解释
Stargardt病的研究结果表明，这种机制可能在以黄斑萎缩为主的疾病中发挥作用。但有几个因素表明，在将这些结果应用于地图样萎缩（GA）时应谨慎。目前为止，人体数据来自小型、开放标签的遗传性疾病队列，而非老年年龄相关性黄斑变性（AMD）患者。
博耶表示，他原本预期这种疗法对残存细胞的影响可能会掩盖视力改善的效果，但这种情况并未发生。然而，这种结论是否适用于患有地图样萎缩（GA）的眼睛——这类眼睛通常在病灶边缘保留更多功能性感光细胞——目前尚不清楚。
局限性和后续步骤
黄斑局限型Stargardt病亚组，引用的12个字母平均增益数据来自会议报告。该报告未提及亚组规模或随访时间，且该数据尚未发表。Stargardt病的两项研究均为开放标签研究，未采用盲法或假手术对照。GA证据仅限于动物模型。
研究人员表示，计划在佐治亚州开展的随机II期临床试验旨在检验该疗法的益处是否能推广至更广泛的人群。如果结果呈阳性，他们计划开展IIb/IIIa期临床试验，以期获得监管部门的批准。截至发稿时，尚未找到佐治亚州临床试验的注册记录。
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