2026年10月8日
最新发表在《新英格兰医学杂志》上的一项针对遗传性视网膜色素变性致盲患者的研究显示，光遗传疗法联合视觉刺激护目镜可改善视觉功能。
视网膜色素变性是一种遗传性视网膜退行性疾病，影响着全球超过150万人，其特征是感光细胞进行性丧失，最终可能导致不可逆的失明。该病可由100多个基因中任意一个的突变引起。
匹兹堡大学医学中心视觉研究所所长、该研究的第一作者 José-Alain Sahel 博士表示：“为导致视网膜色素变性的每一种基因病因开发单独的治疗方法，难度极大且成本高昂，虽然我们仍在努力纠正特定的基因缺陷，但我们的目标是开发一种无论由哪个基因引起疾病都能恢复视觉功能的方法。”
萨赫尔及其同事在《新英格兰医学杂志》上解释道，光遗传疗法的目标是通过将编码光敏蛋白的基因导入存活的神经元，来恢复失明患者视网膜对光的反应能力。直接对眼睛进行治疗意味着其疗效与具体的遗传病因无关。
萨赫尔及其同事开发的方法，是将表达ChrimsonR（一种对琥珀色光有反应的光敏蛋白）的腺相关病毒载体，直接注射到眼睛后部。
当患者佩戴特制的光刺激眼镜时，该蛋白质会被激活。这种眼镜内置摄像头，可将视觉信息传输至便携式处理器。处理器随后将信息转换成光模式。眼镜内的投影仪会将这些光模式以特定波长投射回眼睛，这些波长旨在激活经修饰的视网膜细胞中的ChrimsonR蛋白。
在该研究中，10名因晚期视网膜色素变性而失明的个体接受了针对视力较差眼的光遗传学治疗，这些患者的平均年龄为55岁，其中60%为女性。
在研究初期，研究人员主要关注疗法的安全性，结果令人鼓舞。10名受试者中有9名共记录到34例不良事件，其中23例为轻度，10例为中度，主要表现为暂时性炎症和短暂性眼压升高。
一名患者在玻璃体内注射后立即出现严重事件——中央视网膜动脉短暂性阻塞，经碘吡啶治疗后几分钟内即缓解。
治疗后，10名参与者中有7名光敏感度有所改善，其中6名改善程度显著，具有临床意义。虽然治疗并未恢复正常视力或阅读能力，但部分参与者在使用护目镜时，能够更准确地察觉物体（例如门框）的存在，确定其位置并伸手够到。
值得注意的是，花更多时间学习使用护目镜的患者在物体检测测试中往往表现得更好，这表明康复训练可能是光遗传疗法的重要组成部分。
研究人员还利用脑电图来测试视觉信息是否能够到达大脑。他们发现，当参与者观看物体时，视觉信号能够到达视觉皮层并被其处理。四名参与者在长达五年的测试中，在多项真实世界的视觉任务中均表现出持续的进步。
萨赫尔说：“这些结果表明，即使是视力严重受损的人，视觉系统仍然保留着处理新信息的惊人能力。这种方法或许还能帮助其他致盲疾病患者，这些疾病会导致眼睛的感光细胞丧失，但其他视网膜细胞——尤其是视网膜神经节细胞——仍然存活。”
这项研究建立在2021年发表于《自然医学》的一篇里程碑式论文基础上。该论文首次报道了盲人患者在接受光遗传学治疗后视觉功能部分恢复的情况，也是光遗传学在医学领域的首次临床应用。
上个月，萨赫尔和他的长期合作伙伴、巴塞尔分子和临床眼科研究所的博通德·罗斯卡——他也是本研究的通讯作者——因在视力恢复研究方面的贡献，获得了安东尼奥·尚帕利莫视觉奖，这是该领域最高奖项。
这项新研究的结果，凸显了该团队正在探索的几种有前景且互补的策略之一，这些策略旨在恢复晚期视网膜疾病患者的视力。
去年，萨赫尔作为资深作者在《新英格兰医学杂志》上发表了一篇文章，描述了通过植入式人工视网膜帮助晚期年龄相关性黄斑变性患者恢复视力的方法。这项名为PRIMA的技术已获得欧盟批准，可在许多欧洲国家用于临床。
期刊详情
光遗传疗法用于恢复视觉功能，《新英格兰医学杂志》（2026）。DOI：10.1056/NEJMoa2602215
https://www.insideprecisionmedic ... sociated-blindness/ |
