2026年5月11日 美国讯
根据发表在《美国眼科期刊》上的研究结果，单次玻璃体内注射 UGX-201 可使晚期非综合征性视网膜色素变性 (RP) 患者的视力得到具有临床意义且持续的改善。这项开放标签、单中心、非随机试验（ChiCTR2200062174）在中国苏州大学附属第一医院进行，这是中国首次通过光遗传学疗法以AAV2-7m8为载体将人源重组嵌合视蛋白导入人视网膜神经节细胞，使其获得感光功能。该研究共纳入9例晚期非综合征型RP患者，包括 5 名女性和 4 名男性。根据入组时的视力将患者分为两组：6名有光感（LP）患者和3名无光感患者，每名患者携带不同的致病基因。每名患者视力较差的眼睛接受了单次玻璃体腔注射UGX-201（1.5×10¹¹ vg / 眼）。研究目为评估治疗后 52 周内的安全性，耐受性和初步疗效。
安全性方面，研究期间未观察到任何眼部或全身严重不良事件。6 名患者共发生 25 起不良事件，其中 24 起为 1 级，1 起为 2 级。两名患者在注射后立即出现眼痛和短暂性视力丧失，这可能由注射体积导致。经过及时的前房穿刺术后，急性眼压升高的情况得到缓解，且视力恢复至术前水平。其余不良事件主要与术前术后的糖皮质激素抗炎治疗相关，且均在激素逐步减量后自行缓解或经对症处理后痊愈。
此外，在所有患者的外周血中均未检测到可量化的 AAV2-7m8 载体 DNA，说明病毒载体被严格限制在眼部，未发生全身扩散。虽然部分患者产生了针对载体的中和抗体，但并未影响治疗效果，也未引发免疫相关的眼部炎症。
眼底成像和光学相干断层扫描显示眼底结构稳定，未发现视网膜脱离、黄斑水肿等情况，进一步说明该光遗传疗法的安全性及耐受性良好。
疗效方面，经FrACT检测显示，有光感组的最佳矫正视力（BCVA）在术后第 8 周首次出现明显改善，平均提升了 0.34 logMAR，,该提升持续至术后第 12 周，达到0.35 logMAR；术后第 52 周，相较于基线平均提升了0.30 logMAR，其中两名患者（33.3%）改善超过 0.3 logMAR。标准对数视力表检测显示，3名患者治疗眼视力由视力表不可记录（如光感、手动和指数）提升至可记录。所有 6 名患者在 52 周随访期间均未出现视力回退至治疗前甚至更差。此外，部分患者对侧眼视力也出现一定获益，这可能与AAV载体通过视交叉轴突的转运有关。
有光感组的 NEI VFQ-25 生活质量问卷总评分平均提高3.72 分，且11个维度中有6个维度均有较大改善，包括一般视力、周边视力、色觉、角色困难、眼部疼痛和一般健康状况。两名视力改善最明显的患者表示对明暗对比和移动的物体的敏感性提升。
无光感组的3名患者分别于术后在第 24 周、第 2 周和第4周恢复光感，其中2例维持至研究终点，其中一名患者表示主观上能区分白天和黑夜。
UGX-201 作为一种 “不依赖突变基因” 的疗法，真正实现了对晚期非综合征型RP的“广谱治疗”，为全球晚期RP患者带来了全新治疗希望。
然而，该研究存在样本量小、单中心、无安慰剂对照等局限性，今后的研究需要开展更大规模的多中心临床试验，探索不同剂量的疗效和安全性，以及疗效可持续时间。
研究作者表示：“本研究是中国首次在晚期非综合征型RP患者中开展的通过光遗传学疗法将重组视蛋白导入视网膜神经节细胞（RGC）的临床探索，并提供了视力为光感（LP）和视力为无光感（NLP）患者为期一年的随访结果，单次玻璃体内注射 AAV2-7m8 载体递送的 UGX-201 总体安全且耐受性良好，未观察到严重的眼部或全身治疗相关不良事件，并在给药后一年内持续改善了患者的视觉功能。”
通讯作者简介：
苏州大学附属第一医院眼科主任陆培荣医生，主任医师，教授，博士生导师。中华医学会眼科学全国委员、中国医师协会眼科医师分会全国会员、江苏省眼科学分会主任委员。入选江苏省科教强卫医学领军人才、苏州大学“东吴学者”高层次人才等。聚焦重要致盲性眼病的诊治及眼病基因治疗。作为项目负责人获国家自然基金5项，省自然基金2项。获江苏省科学技术奖1项，省医学科技奖1项。
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