2026年5月9日 美国讯
Beacon Therapeutics公司宣布，其针对X连锁视网膜色素变性（XLRP）患者的laruparetigene zovaparvovec（laru-zova）II期DAWN试验取得了积极的12个月安全性和有效性结果。该公司在2026年5月3日至7日于科罗拉多州丹佛市举行的视觉与眼科研究协会（ARVO）年会上以口头报告的形式公布了这些数据。研究结果证实，患者在接受laru-zova治疗一年后，视觉功能持续改善，延续了9个月中期结果所显示的改善趋势，并为laru-zova的临床应用提供了有力支持，预计将于2026年下半年公布关键性VISTA试验的主要数据。
DAWN (NCT06275620) 是一个正在进行中的项目，已全部注册一项 II 期开放标签试验，旨在评估 laru-zova 在既往接受过基于 AAV 载体的基因疗法（递送全长 RPGR 蛋白）治疗的 XLRP 男性患者的另一只眼中的疗效。该试验评估了高剂量组和低剂量组的疗效、安全性和耐受性，并且是 laru-zova 项目中首个以低亮度视力 (LLVA) 作为终点指标的研究，该指标与关键性 VISTA 试验的主要终点指标相同。
DAWN试验的12个月结果
12个月的数据显示，两项主要疗效指标均持续改善。在低亮度检查（LLVA）分析中，50%接受高剂量治疗的受试者在研究眼中视力较基线至少提高2行（10个或更多ETDRS字母），其中25%的受试者视力至少提高3行（15个或更多ETDRS字母）。在低剂量组中，67%的受试者视力较基线至少提高2行。微视野计数据显示，两个剂量组的平均黄斑敏感度均较基线持续改善。该公司表示，这些结果与预期相符。此前在 EURETINA 2025 会议上报告了 9 个月结果.
在安全性方面，laru-zova总体耐受性良好。眼部治疗期间出现的不良事件（AE）大多为轻度或中度，且大多数归因于手术操作和皮质类固醇治疗方案，而非试验性疗法本身。
Beacon Therapeutics首席医疗官Daniel Chung博士在一份声明中表示：“这些新数据持续展现了laru-zova的安全性和耐受性，以及受试者研究眼部关键视觉功能指标的持续改善。随着我们不断积累眼科疾病基因疗法方面最重要的证据，这些发现进一步支持了laru-zova的临床开发，并强化了其作为XLRP患者有效治疗方案的潜力。”
展望VISTA试验
DAWN 12 个月的结果公布之际，关键性 VISTA 试验 (NCT04850118) 已完成全部受试者招募并按计划进行。VISTA 是一项全球性、随机、对照、双盲、多中心 II/III 期研究，旨在评估 laru-zova 在两个研究组与未治疗对照组中的疗效，主要终点为 LLVA 改善和平均微视野敏感度较基线的变化——这些指标与 DAWN 研究中显示的持续获益指标相同。该试验在北美、英国和澳大利亚的多个研究中心招募了 12 至 50 岁的男性患者，并在 2025 年 6 月完成招募时超过了最初的预期入组人数。预计将于 2026 年下半年公布主要数据。
Laru-zova 获得了美国食品药品监督管理局 (FDA) 的再生医学先进疗法 (RMAT) 和快速通道资格认定、欧洲药品管理局 (EMA) 的优先药物 (PRIME) 资格认定、英国药品和保健产品监管署 (MHRA) 的创新许可和准入途径资格认定，以及 FDA 和 EMA 的孤儿药资格认定。这一监管资质既反映了该疾病尚未得到满足的医疗需求，也体现了迄今为止积累的临床证据的可靠性。
在 ARVO 2026 上，laru-zova 还展示了另外三张海报，包括 VISTA 的设计和基线特征、SKYLINE 2 期试验的事后微视野分析，以及已完成的 1/2 期 HORIZON 试验的 5 年安全性结果——这些海报共同构成了今年会议上遗传性视网膜疾病基因治疗数据最全面的展示之一。
在2025年于加利福尼亚州长滩举行的美国视网膜专家协会（ASRS）年会上，《眼科时报》采访了辛辛那提眼科研究所的罗伯特·A·西斯克博士，讨论了SKYLINE II期临床试验。当时的主要研究结果显示，与低剂量组相比，高剂量组的微视野检查结果有显著改善。该研究强调了椭圆体区在基因治疗中的重要性，视网膜解剖结构接近正常的患者更有可能从治疗中获益。
Laru-zova 旨在通过提供 RPGR ORF15 基因的功能性拷贝来恢复视杆细胞和视锥细胞的自然功能，从而产生全长蛋白质——这种方法旨在解决 XLRP 中导致感光细胞退化的潜在分子缺陷。
https://www.ophthalmologytimes.c ... s-xlrp-gene-therapy |
