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标题: EURETINA 2026：AAVantgarde Bio 公布 USH1B 双 AAV 基因治疗临床进展 [打印本页]

作者: 雪山飞狐 时间: 昨天 08:33 标题: EURETINA 2026：AAVantgarde Bio 公布 USH1B 双 AAV 基因治疗临床进展

2026年10月5日       意大利讯
   AAVantgarde Bio是一家临床阶段生物技术公司，致力于利用其专有的双 AAV 技术开发用于治疗遗传性视网膜疾病（IRD）的基因药物。该公司今日宣布，在2026年10月1日至4日于维也纳举行的第26届欧洲视网膜专家协会（EURETINA）年会（EURetina 2026）上，公布 LUCE-1 研究的最新临床数据，以及用于治疗 Stargardt 病的 AAVB-039 的临床前和临床开发数据。

   Francesca Simonelli 教授介绍了 LUCE-1 I/II 期研究（NCT06591793）的初步结果。该研究为一项开放标签研究，旨在评估采用 DNA 剪接技术、通过视网膜下注射 AAVB-081（一种双AAV8.MYO7A 基因疗法）治疗 Usher B 型视网膜色素变性成人患者的疗效。LUCE-1 研究于2026年1月完成入组，共有15名受试者接受了三个剂量组的治疗。报告内容包括所有受试者的安全性数据，以及至少随访六个月的受试者的疗效评估结果。

   截至2026年8月3日的数据截止日期，未报告任何严重不良事件或剂量限制性毒性，也无受试者退出研究。眼部炎症程度有限，符合预期，且对皮质类固醇治疗有效。

   在低剂量组和中剂量组中，共有12名受试者接受了至少6个月的随访，其中观察到视觉功能改善的早期迹象。7名受试者的最佳矫正视力（BCVA）至少提高了一行，其中4名受试者提高了至少两行。6名受试者的低亮度视力（LLVA）至少提高了一行，其中4名受试者提高了至少三行。探索性评估还显示，部分受试者的注视稳定性和微视野检查结果也支持视觉功能改善的迹象。

   上述数据支持继续推进 AAVB-081 针对 USH1B 的临床开发，并通过更长时间的随访进一步评估视觉功能结果。

   Paulo Eduardo Stanga 教授展示了支持 AAVB-039 临床转化的新数据。AAVB-039 是 AAVantgarde 公司用于治疗 STGD1 的双AAV8.ABCA4 基因疗法，采用双 AAV 内含肽介导的蛋白质反式剪接方法，将全长 ABCA4 基因递送至感光细胞。

   在小鼠、猪和非人灵长类动物模型中，双 AAV8.ABCA4 策略均显示出能够重建全长 ABCA4 蛋白并减少脂褐素积累，且具有良好的眼部安全性。在 STGD1 猪模型中，治疗后全长 ABCA4 表达水平在报告的分析中超过了内源性 ABCA4 水平的100%，且与假注射的敲除眼相比，治疗区域的脂褐素积累减少。在非人灵长类动物中，约60%的受检视网膜切片显示，76%~99%的光感受器同时被两种AAV载体组分转导。眼部反应轻微且短暂，视网膜电图变化为一过性且与剂量相关，组织学改变轻微、局限，并随时间推移而改善。

   AAVB-039 的临床开发项目包括已完成150例患者入组的 STELLA 自然史研究，以及 CELESTE 首次人体 I/II 期研究。CELESTE 是一项 I/II 期研究，旨在评估 AAVB-039 在由双等位基因致病性 ABCA4 变异引起的 STGD1 患者中的安全性和初步疗效。该研究正在美国、英国和欧洲招募患者。

   AAVantgarde 首席执行官 Jayashree Sahni 博士评论道：“在2026年欧洲视网膜大会上公布的数据为我们两大主要项目提供了重要的最新进展。在 LUCE-1 项目中，持续未出现严重不良事件或剂量限制性毒性，且低剂量组和中剂量组均出现视觉功能改善的早期迹象，这些都支持我们继续开发 AAVB-081 用于治疗1B型 Usher 综合征。同时，AAVB-039 的临床前数据显示，在相关的大型动物模型中，该药物能够稳定表达 ABCA4、减少脂褐素，并具有良好的眼部安全性，这支持我们双 AAV 内含肽平台在 Stargardt 病中的临床转化。”

关于 LUCE-1 试验（NCT06591793）
   LUCE-1 是一项1/2期多中心、开放标签、剂量递增研究，旨在评估3个剂量水平的双 AAV8.MYO7A（AAVB-081）视网膜下注射治疗 Usher 综合征1B型合并视网膜色素变性的患者安全性、耐受性和初步疗效。

LUCE-1 临床研究

关于 Usher 综合征1B型
   Usher 综合征1B型（Usher1B）是一种影响视网膜和内耳的遗传性疾病，由 MYO7A 基因突变引起。用于治疗 Usher1B 的治疗基因长度为6.7 kb，因此过大，无法装入标准的腺相关病毒（AAV）载体中。美国和欧盟约有20,000名 Usher1B 患者。这些儿童出生时即耳聋，伴有前庭功能障碍，并在生命的前十年开始逐渐丧失视力。虽然目前已有手术方法可以治疗这些患者的耳聋，但尚无有效方法治疗这些患者的进行性视力丧失和失明。

关于 CELESTE 试验（NCT07161544）
   CELESTE 是一项1/2期多中心、开放标签、剂量递增研究，旨在调查3个剂量水平的双AAV8.ABCA4（AAVB-039）视网膜下注射治疗由 ABCA4 基因双等位基因突变引起的 Stargardt 病患者的安全性、耐受性和初步疗效。

关于 Stargardt 病
   Stargardt 病是最常见的遗传性黄斑变性。该病大多为常染色体隐性遗传，由 ABCA4 基因突变引起，导致视网膜中积累有毒的类视黄酸代谢产物，进而造成进行性视力丧失。ABCA4 基因长度为6.8千碱基过大，无法包装在标准的单链腺相关病毒（AAV）载体中。据估计，美国和欧盟约有6万至7.5万人患有 Stargardt 病，目前尚无获批的治疗方法。

关于 AAVantgarde
AAVantgarde 是一家处于临床阶段的生物技术公司，致力于为遗传性视网膜疾病患者开发一流的疗法。公司的主要研发项目针对 Stargardt 病和由 Usher 综合征1B型引起的视网膜色素变性，这两种严重的遗传性视网膜疾病目前尚无获批疗法。凭借强大的转化科学基础和对卓越临床实践的执着追求，AAVantgarde 正努力为患者带来变革性的疗法。更多信息，请访问：www.aavantgarde.com

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