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标题: Opus Genetics宣布OPGx-BEST1早期临床数据积极，计划2027年启动III期试验 [打印本页]

作者: 雪山飞狐 时间: 9 小时前 标题: Opus Genetics宣布OPGx-BEST1早期临床数据积极，计划2027年启动III期试验

2026年9月10日    美国讯

      Opus Genetics, Inc.是一家临床阶段的生物制药公司，致力于开发基因疗法，帮助遗传性视网膜疾病（IRD）患者恢复视力并预防失明。该公司今天宣布，其正在进行的1/2期临床试验BIRD-1中，低剂量第一组受试者在治疗3个月和6个月后取得了积极结果。该试验旨在评估OPGx-BEST1对患有BEST1相关视网膜疾病（包括Best卵黄状黄斑营养不良（BVMD）和常染色体隐性遗传性BEST病（ARB））患者的疗效。

      第一组共纳入5名受试者，每只眼睛接受1.5 x 10⁹ vg的治疗剂量：其中3名BVMD患者已完成3个月的随访，2名ARB患者已完成6个月的随访。所有5名受试者的视觉功能均表现出具有临床意义的改善，改善指标包括最佳矫正视力（BCVA）、低亮度视力（LLVA）、对比敏感度（CS）或微视野检查中的一项或多项。此外，4名受试者的眼部结构也出现了改善。病情较轻的受试者功能改善最为明显，这表明在视网膜组织尚存活时尽早治疗可能带来更大获益。公司预计将于2027年第二季度公布3名BVMD患者的6个月随访数据。

   Opus Genetics首席执行官George Magrath博士表示：“这些积极的结果为OPGx-BEST1改善BEST1相关视网膜疾病患者的视觉功能和视网膜结构提供了重要证据。我们认为，这类患者群体远比我们之前预想的要庞大，但目前尚未得到充分的医疗服务，第一组患者在功能和结构上均有所改善，尤其是在视网膜组织存活的患者中观察到的更显著的功能提升，这增强了我们对OPGx-BEST1能够积极改善BEST1疾病患者生活的信心。结合我们近期与FDA的沟通以及第二组患者的快速入组，我们相信这些数据为关键性开发阶段指明了方向，我们计划明年启动该阶段。我们衷心感谢所有研究人员、临床团队以及最重要的——患者的贡献，正是他们的努力推动了这种致盲疾病潜在疗法的研发。”

   临床试验研究员、Vitreo Retinal Associates临床研究和视网膜遗传学主任Christine Nichols Kay博士说：“这些第一组数据提供了令人鼓舞的证据，表明OPGx-BEST1可以安全地进行治疗，并可能改善晚期BEST1相关视网膜疾病患者的视网膜结构和视觉功能，”

   床试验研究员、视网膜基金会首席医疗官、俄勒冈健康与科学大学凯西眼科研究所眼科兼职教授Mark Pennesi博士表示：“我们欣喜地看到，视觉功能的改善主要集中在视网膜组织尚存但已受损的区域。这一发现有望指导OPGx-BEST1后续研究的方向，尤其是在试验进入第二组队列以及潜在的关键性开发阶段之际。从监管角度来看，尤其令人振奋的是，我们与FDA已达成一致，将微视野检查中视网膜敏感度较基线提升超过3分贝（结合患者自报的视觉改善）作为潜在的关键性终点指标。”

   OPGx-BEST1展现出良好的安全性和耐受性，未发生严重不良事件或剂量限制性毒性，未出现眼内炎症，也未发现任何值得注意的生命体征或实验室检查异常。所有与治疗相关的不良事件均为轻度或中度。

   所有5名受试者在接受OPGx-BEST1治疗后，视觉功能均表现出具有临床意义的改善。60%的受试者（3/5）最佳矫正视力（BCVA）得到改善，40%的受试者（2/5）低亮度视力（LLVA）得到改善，40%的受试者（2/5）对比敏感度得到改善。在可评估的受试者中，75%（3/4）通过微视野检查显示视网膜敏感度具有临床意义的改善。值得注意的是，这些改善主要集中在接受治疗的视网膜色素上皮（RPE）过渡区，该区域仍保留有活性的光感受器，且在病情较轻的受试者中观察到了最显著的功能改善。

   5名受试者中有4名观察到结构改善，其中67%的BVMD患者（2/3）卵黄样物质减少（这是BVMD的标志性特征），所有ARB患者（2/2）的视网膜内液减少。第3名BVMD患者的卵黄样物质可能减少，但尚未确定。这些发现初步证实了OPGx-BEST1可能改善视网膜组织尚存区域的视觉功能和视网膜结构，并为患者选择和未来的临床开发提供了依据。

      在BVMD中，卵黄样物质早期积聚是该疾病的主要结构特征；而视网膜下液出现较晚，积聚在已形成的萎缩区域。因此，卵黄样物质的减少是该人群RPE功能恢复的更直接指标，也是与这些患者功能改善相对应的结构变化。在ARB中，视网膜内液是主要的结构表现，两名患者的液体积聚均显著且一致。

   2026年8月，公司与美国食品药品监督管理局（FDA）会面，就OPGx-BEST1的研发路径及关键性临床试验的潜在终点进行了讨论。双方就一项潜在的关键性终点达成一致：在至少5个预先设定的视网膜位点上，微视野检查结果较基线改善≥3分贝（dB），并结合随机对照试验中患者自述的视觉改善情况。此外，最佳矫正视力（BCVA）、低亮度视力（LLVA）和对比敏感度（CS）也可能作为可接受的终点指标。公司还与FDA就III期临床试验的设计要求及商业化生产要求达成了一致，预计将于2027年初完成相关准备工作。公司计划随即启动III期临床试验的筹备，并预计于2027年开始对受试者进行给药。

   基于第一组试验的安全性数据和积极的概念验证结果，公司已推进至更高剂量的第二组试验，评估OPGx-BEST1在4.5 x 10⁹ vg/眼剂量下的疗效。预计给药将于2026年第四季度完成，主要的3个月数据将于2027年第二季度公布。第二组试验最初计划招募5名受试者，但已超额招募至8名受试者，其中大多数患有BVMD。第二组试验的数据有望进一步阐明高剂量OPGx-BEST1的安全性、功能和结构反应，并为潜在的关键性临床试验的设计提供依据。

   Triangle Insights Group开展了一项针对150余位眼科专业人士的最新流行病学调查，研究估计美国约有23,600名有症状的BEST1患者，其中包括13,000名已确诊患者和10,600名未确诊患者；全球约有45,400名有症状的BEST1患者。这些发现表明，实际需要治疗的患者群体和未满足的医疗需求远超之前的估计。

关于 BEST1 和 OPGx-BEST1
   BEST1相关遗传性视网膜疾病（也称为  BEST病）是一类罕见的遗传性黄斑变性，由BEST1基因突变引起。这些突变会破坏视网膜色素上皮（RPE）细胞的正常功能，导致视网膜病变、进行性变性和视力丧失。BEST1相关疾病包括BVMD和ARB，目前尚无获批疗法能够针对这些疾病的根本遗传病因。

   OPGx-BEST1是一种在研基因疗法，旨在解决BEST1相关遗传性视网膜疾病（包括BVMD和ARB）的根本遗传病因。OPGx-BEST1使用腺相关病毒（AAV）载体将功能性BEST1基因拷贝递送至视网膜色素上皮细胞。目前正在进行的BIRD-1临床试验是一项适应性、开放标签的I/II期临床试验，旨在评估单眼视网膜下注射OPGx-BEST1对BVMD或ARB成年患者的安全性和有效性。

关于 Opus Genetics
   Opus Genetics是一家临床阶段的生物制药公司，致力于开发基因疗法，以恢复遗传性视网膜疾病（IRD）患者的视力并预防失明。公司正在开发持久有效的单次治疗方案，旨在解决严重视网膜疾病的根本遗传病因。公司目前在研的7项基于腺相关病毒（AAV）的项目包括：针对LCA5相关突变的OPGx-LCA5和针对BEST1相关视网膜变性的OPGx-BEST1；以及其他靶向RDH12、MERTK、RHO、CNGB1和NMNAT1的候选药物。公司总部位于北卡罗来纳州的研究三角园区。更多信息，请访问www.opusgtx.com。

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