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标题: MCO-010 的三年数据如何重新定义晚期视网膜变性治疗的可能性 [打印本页]

作者: 雪山飞狐 时间: 3 小时前 标题: MCO-010 的三年数据如何重新定义晚期视网膜变性治疗的可能性

2026年5月16日
转自美国《眼科时报》
日期：2026年5月15日
导语：
两位顶尖的视网膜专家分析了 MCO-010 的 3 年疗效和安全性数据、对侧眼检查结果的意义，以及这种不依赖基因的光遗传学方法如何能够填补晚期遗传性视网膜变性患者治疗选择有限的关键空白。——这些患者此前选择有限。

光遗传基因疗法正在成为治疗晚期视网膜色素变性 (RP) 和其他遗传性视网膜变性疾病患者的一种变革性方法——这些疾病在历史上除了控制病情恶化之外，几乎没有其他治疗手段。Nanoscope Therapeutics公司的MCO-010是一种不依赖特定基因的玻璃体腔内光遗传学疗法，已在2期RESTORE试验（NCT04945772）以及后续的 REMAIN 研究（NCT06162585），经过 3 年的随访，已经证明视力持续得到显著改善，同时对侧眼检查结果可能有助于患者选择和该疗法的长期临床作用。

在这次独家问答中，《眼科时报》（Ophthalmology Times）采访了斯坦福大学眼科系教授、玻璃体视网膜外科医生兼科学家、分子外科和组学实验室主任Vinit Mahajan博士，以及北德克萨斯视网膜中心（Retina of North Texas）的所有者、德克萨斯基督教大学和德克萨斯大学健康科学中心教授Sai Chavala博士。两人均为该疗法临床开发的研究者，Mahajan博士最近在视觉与眼科研究协会（ARVO）上展示了相关数据。他们共同探讨了耐久性数据对该领域意味着什么，MCO-010 如何适应快速发展的治疗环境，以及哪些患者将从这种新型修复方法中受益最多。

《眼科时报》：从第52周到第152周的增益轨迹，让您对MCO-010的耐久性和/或双极细胞中光遗传学表达随时间的变化有何看法？

Vinit Mahajan博士：与自然病程预期3年后视力下降1行的情况相比，接受MCO-010治疗的患者在3年后视力平均提高约3行，这表明靶向双极细胞具有持久疗效。这种程度的视力改善和疗效持久性在晚期视网膜变性患者中尚属首次。

《眼科时报》：根据对侧眼的研究结果，您对这种治疗方法的机制有多大把握？这是否会改变您对给药策略的考虑？您认为目前为止，对于关注这些试验的视网膜专家来说，其安全性数据有多重要？

Mahajan博士：我对这种疗法的作用机制非常有信心。MCO-010通过神经通路对对侧眼产生作用，这与以往其他眼内基因疗法的疗效一致，都表明其作用机制是视网膜转导。就目前的数据而言，我对剂量方案的考虑并没有太大改变。医护人员和患者必须讨论先治疗哪只眼睛，然后再根据需要选择合适的时机治疗另一只眼睛。
由于未发生严重不良事件，且眼内炎症易于控制，MCO-010项目的安全性极佳。考虑到这些患者正经历着非常严重的视力丧失，且目前尚无其他治疗方法，因此该项目的获益风险比对患者而言非常有利。

《眼科时报》：您如何看待像MCO-010这样的光遗传学疗法融入更广泛的治疗工具包中？这是一种在再生疗法成熟之前的过渡手段、对它们的补充，还是从长远来看能独立存在的疗法？

Chavala博士：我认为MCO-010是一种可以长期独立发挥作用的疗法。它不依赖于特定疾病或基因的作用机制，使其能够在许多其他疗法束手无策的情况下解决视力丧失问题。MCO-010的主要适应症是视网膜色素变性（RP），而RP可由100多种不同基因的突变引起。为每一种致病突变开发单独的基因增强疗法是不切实际的。例如，Luxturna是一项重要的突破，但它仅针对一小部分遗传性视网膜变性。MCO-010不仅有望治疗多种类型的RP，而且可能对其他遗传性视网膜疾病和视网膜变性也有治疗潜力。关键在于，MCO-010 并非旨在纠正潜在的基因缺陷，而是靶向下游视网膜神经元——特别是双极细胞——以恢复光敏感性，并在感光细胞退化后重新启动视觉信号传导。从这个意义上讲，它可能对多种以感光细胞丢失为最终共同通路的疾病都具有疗效。同样重要的是要认识到，目前许多或正在研发的视网膜退行性疾病治疗方法，包括已获批准的疗法，例如 Syfovre 和 Izervay，其目的在于延缓病情进展，而非恢复丧失的视力。即使这些疗法有效，患者的病情仍可能发展到需要进行视力恢复治疗的阶段。而像 MCO-010 这样的光遗传学方法，正是在这种情况下发挥着至关重要的作用。

《眼科时报》：根据您迄今为止对该治疗的了解，MCO-010在新兴的RP治疗格局中处于什么位置？您认为它与突变特异性疗法是互补关系吗？

Mahajan博士：光遗传学疗法可以彻底改变患有晚期、严重视力丧失且感光细胞已丧失的RP患者的治疗，尤其适用于致病基因不明的患者，因为MCO-010不依赖于特定基因。它可以作为传统基因替代疗法或未来神经保护疗法的补充，这些疗法可以保护视网膜免受结构性损伤但当疾病因细胞退化而进展到非常晚期时，光遗传学可能是最佳选择。

《眼科时报》：对侧眼检查结果在一定程度上改变了MCO-010的治疗方向，使其从单次注射即可实现双侧治疗。您认为这会如何影响与患者的沟通，以及是否会改变您选择先注射哪只眼睛的思路？

Sai Chavala博士：对侧眼的发现非常有趣，尤其是在结合其他研究团队的非人灵长类动物眼部基因治疗数据来看，这些数据表明玻璃体内注射（而非视网膜下注射）的基因可能通过视神经和视交叉到达对侧眼。这与我们已知的单侧玻璃体内注射抗 VEGF 疗法的结果一致，在单侧抗 VEGF 疗法中，已观察到对侧眼的全身性分布，并且在某些情况下观察到生物学效应。尽管如此，我认为这些发现目前不会对医患沟通产生实质性影响。与抗 VEGF 疗法类似，使用 MCO-010 治疗的决策仍然应该根据患者的基线视力、疾病严重程度、眼部合并症以及功能目标等因素，逐眼进行。对侧效应的可能性在科学上很重要，但我目前不会将其作为决定先注射哪只眼睛的主要依据。值得注意的是，令人瞩目的是，我们现在竟然能够进行这样的对话。对于患有严重遗传性视网膜变性的患者而言，他们以往只能接受视力逐渐丧失的终身治疗，选择非常有限，如今能够讨论如何切实改善视力，而不仅仅是阻止病情恶化，这本身就是一件非常了不起的事情。

《眼科时报》：根据现有数据，您认为这种疗法最有可能给哪些患者带来有意义的实际益处？或者，您目前是否会建议不要将这种疗法作为一种选择？

Chavala博士：MCO-010 已在重度视力丧失患者中进行评估，包括视力仅能感知手部运动或光感的患者。尽管病情严重，患者的视力仍得到显著改善——平均改善约 3 行视力，部分患者改善 6 行或更多。真实世界中的功能性报告尤其令人信服。患者们描述说，他们更有信心在陌生的环境中行走，能够看到亲人的脸庞，还能认出桌上的物品，比如玻璃杯，从而避免打翻。对于视力正常的人来说，这些或许只是微小的进步，但对于15到20年来一直看不见这些东西的患者而言，它们却能改变人生。现有数据表明，较好的基线视力可能与较好的结局相关，未来的研究预计将在视力起点较好的患者中评估MCO-010。然而，通过双极细胞刺激实现的视力敏锐度可能存在理论上的上限。因此，在现阶段，我通常会将此疗法考虑用于患有严重功能性视力丧失或法定盲的患者，而不是那些仍保留相对完好中心视力的患者。

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