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标题: ARVO 2026：基因疗法和光遗传学在视网膜色素变性患者中显示出持久的视力改善 [打印本页]

作者: 雪山飞狐 时间: 12 小时前 标题: ARVO 2026：基因疗法和光遗传学在视网膜色素变性患者中显示出持久的视力改善

2026年5月6日美国讯
   在2026年5月3日至7日于科罗拉多州丹佛市举行的ARVO年会上，两场报告分别介绍了评估不同生物学方法在视网膜色素变性（RP）患者中保护或恢复视觉功能的临床试验的3年结果数据：一种是光遗传学方法。基因治疗以及一种具有神经保护作用的慢病毒载体。

MCO-010 光遗传疗法：RESTORE/REMAIN 项目中三年最佳矫正视力 (BCVA) 改善情况
   Vinit B. Mahajan 博士及其同事报告了 REMAIN 长期随访研究的三年结果，该研究评估了由 Nanoscope Therapeutics 公司开发的光遗传学基因疗法 MCO-010 在晚期视网膜色素变性 (RP) 患者中的疗效。MCO-010 通过玻璃体内注射腺相关病毒 2 型 (AAV2) 递送一种多特征视蛋白 (MCO)，靶向双极细胞，旨在绕过受损的光感受器来恢复光敏感性。研究人员将该方法描述为“疾病无关型”，这意味着它不依赖于研究人员RP 的特定基因突变。

   RESTORE 是一项随机、对照的 2b/3 期临床试验，晚期视网膜色素变性 (RP) 患者接受单次玻璃体内注射 MCO-010，剂量分别为高剂量（1.2 × 10¹¹ gc /眼；n = 9）、低剂量（0.9 × 10¹¹ gc/眼；n = 9）或安慰剂对照（n = 9）。完成 RESTORE 试验的患者有资格在第 100 周继续参与 REMAIN 长期随访研究。RESTORE 试验的主要终点是第 52 周最佳矫正视力 (BCVA) 较基线的变化。

   在第 52 周，高剂量组的平均最佳矫正视力 (BCVA) 较基线变化为 0.337 ± 0.083 LogMAR（与假手术组相比，P = 0.021），低剂量组为 0.382 ± 0.124 LogMAR（与假手术组相比，P = 0.029）。在 REMAIN 研究的第 152 周，高剂量组的平均 BCVA 较基线改善为 0.264 ± 0.112 LogMAR，低剂量组为 0.453 ± 0.140 LogMAR。研究人员报告称，这些改善相当于视力表 (ETDRS) 提高了约 3 行。未报告与治疗相关的严重不良事件。

   事后分析确定了几个预测疗效的关键指标：MCO-010蛋白的高表达、基线视网膜厚度大于100μm以及病程小于30年。数据显示，凡是视网膜结构保留较好、且药物成功转导的患者，其视力改善更为明显。

   研究人员指出，这是首个证实视力改善能持续超过 3 年的 RP 随机对照试验。此外，他们还发现药物表达情况、视网膜基础结构以及病程长短，都是影响疗效的关键因素

DVC1-0401神经保护基因疗法：36个月安全性和功能结果
   Yusuke 博士及其同事报告了DVC1-0401的36个月随访结果。DVC1-0401 采用了一种第三代非复制型慢病毒载体，它能携带并释放一种名为 PEDF 的神经保护蛋白。与靶向残存双极细胞以恢复光敏感性的MCO-010不同，DVC1-0401旨在通过神经保护作用减缓感光细胞的退化，而非恢复视力。该试验在日本进行，摘要中未提及公开的临床试验注册号。

   这项无对照组、开放标签、剂量递增试验纳入了12名典型视网膜色素变性（RP）患者，不考虑基因型，其最佳矫正视力（BCVA）介于20/200至20/20之间（中国视力表约0.1至1.0）。每位受试者在视力较差的眼接受视网膜下注射DVC1-0401，剂量分为低、中、高三个级别（每组4例）。试验首先进行为期12个月的主要观察期，随后进行长达36个月的长期随访。

   在所有12名受试者中，未发现与DVC1-0401相关的严重不良事件（SAE）。主要试验期间发生的5例SAE（包括3例白内障、1例裂孔性视网膜脱离和1例持续性视网膜下积液）均归因于手术操作而非药物本身。随访期间还报告了1例SAE（黄斑裂孔）和1例发生在未治疗对侧眼的SAE（白内障）。

   研究人员运用线性混合效应模型发现，与对照眼相比，治疗眼的最佳矫正视力（BCVA）和Humphrey 10-2中心凹视网膜敏感度下降速度均显著减缓（P < 0.05）。研究人员指出，功能性下降速度的减缓可能提示DVC1-0401具有神经保护作用，但同时也提醒，由于样本量较小且为单组设计，因此需要在未来的关键性试验中进一步验证。

   该试验采用与基因型无关的设计——招募患者而不考虑RP患者的致病性突变——这一点值得注意，因为它反映了神经保护方法有可能适用于多样化 RP 患者群体，而无需针对特定突变进行靶向治疗。

前路漫漫
   这两项报告共同展示了两种不同RP治疗策略的3年疗效持久性数据：一种是光遗传学方法，在随机对照试验中证实可持续改善最佳矫正视力（BCVA）；另一种是神经保护基因疗法，与未治疗的对侧眼相比，可减缓功能衰退速度。这两个项目仍处于早期研发阶段，需要更大规模的验证性试验来确定其临床应用价值。

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