秋日的北京午后，温馨明媚；由于是周末，位于繁华市区的北京协和医院，没有了往日的忙乱和紧张。在安静的办公室里，我想和广大病友说说话。
明天就是11月了。去年的11月初，我们举办了讲座暨联谊会，大家积极交流沟通，场面热烈，非常动人。通过交流广大病友了解了遗传性视网膜变性的在基因诊断、基因治疗、干细胞治疗及其他治疗在国际国内的进展。我深深感到病友希望得到诊治的迫切的心情，大家的支持和信赖是我和我的团队继续在眼遗传病研究及治疗这条路上探索的力量来源。有病友来问今年何时开会，很遗憾今年没有打算开，因为为了和大家相聚时提供更多的新信息，我计划每2年举办一次这样的讲座暨联谊会。今天，我就和大家聊一聊这一年的进展。
首先说说我的课题组。在基因诊断和发现新的致病基因方面主要工作有：
1. 我们报道了对来自145个中国家庭约200名患者Leber先天黑矇 （LCA）的基因分析。这是目前最大的LCA中国人患者样本量。约80%的家庭确定了致病基因突变，达到国际领先水平。
2. 我们报道了来自67个中国家庭80多名Usher综合征 (USH）患者的基因检测结果。这是目前最大的USH中国人患者样本量。约70%的家庭确定了致病基因突变，达到国际领先水平。
3. 我们在国际上首次报道了中国眼底白色斑点症 (Fundus Albipunctatus）患者的临床和基因突变特征。这个病常被误诊为白点样视网膜色素变性，用大量药物。其实这是一种静止型夜盲，一般无需用药，并且是常染色体隐性遗传，患者后代风险很低。
4. 我们发现了新的导致视网膜色素变性的基因，包括：IFT40，IFT72和NEUROD。
5. 我们在国际上首次报道了中国全色盲（又叫视杆细胞单色视）的临床和基因突变特征。这是一种静止型的视锥细胞功能缺陷，被误诊率达到90%。
通过这些数据，我们确定了中国视网膜变性患者的致病基因突变谱和不同于西方人群之处，为我们进一步探索有效的治疗方案提供了依据。还有一些研究工作已经完成，正在总结。
不少家庭，在确定致病基因之后，通过产前检测，得到了健康的宝宝。
第二部分想和大家聊聊的是这一年的新进展：
1. 在基因治疗方面：RPE65（先天黑矇和视网膜色素变性），ABCA4（青少年黄斑营养不良）， MerTK（视网膜色素变性），Rep1（无脉络膜症）等进一步扩大临床试验。
2. 通过基因编辑技术来矫正致病基因突变，目前在动物实验阶段。通过对胚胎的干预，可以治疗一些先天病，比如先天性无虹膜。
3. 诱导的多潜能干细胞的治疗应用，在进一步的试验中。因为干细胞的潜在风险，这方面的临床应用必须非常谨慎。如果有成熟的风险小的治疗措施，不能首选干细胞治疗。
和国内国外其他课题组合作探索治疗，正在进行中，并且也是我们接下来的重点工作，待时机成熟时，再和大家分享。我们已经在讨论和RPE65，LRAT及ABCA4相关的治疗的临床试验。期待能够早一天和大家分享更多的信息。
第三部分想和回答一下不少患者遇到的基因检测的问题：
为什么有些医院的大夫会首先推荐找生物公司检测，得到的结果模棱两可，医生也给不出合理的解释。
首先，遗传病比起其他病，比如感染、外伤等复杂很多。同一种病，比如视网膜色素变性，有多种遗传方式，并且有些特殊的基因还存在外显不全，不外显或者还存在调节基因等等，这些复杂多变性，不是看一下病人就知道的。很多人认为，造就一个好的手术大夫，需要5-10年；不开刀的病，哪个大夫，甚至不是大夫的都能看，这是很错误的。弄明白眼遗传病，至少有5年以上的培训。一个有经验的看遗传病的大夫，通过关键的临床检查，家系分析等，可以推测出遗传方式，结合基因检测，就能够解释这种类型的基因所致的遗传病，后代的风险，如何避免，患者预后如何，目前的治疗状况及前景。我是1999年7月到美国去学习眼遗传病的，后来又读博士深入研修。目前对每一个患者每一个家庭的病，依然要仔细分析。这个过程中不断有新的发现，经验也就越来越丰富。我的团队里的年轻大夫也是在这个过程中得到很好的培训。
第二，基因检测的数据离不开临床信息。由于国家吹响了精准医学的号角，对基因检测公司的资质审核程序简化了，所以一时间出现了很多基因检测服务公司。什么遗传病的致病基因都查，到各个医院去宣传，让大夫提供血样，承诺给患者提供检测服务。问题就来了，这个公司的检测人员和出报告的人员对眼遗传病了解多少？他们有多少类似患者的数据？根据我们的资料，中国的各种遗传性眼病的基因突变中，新基因突变占60%以上；但也有一些国外数据库里的可疑致病突变在中国人群里很多，是属于不致病的多态性。如果不知道这些，也不知道一个初步临床诊断的可靠性及其他临床检查信息的意义，有时候是很难做出准确的检测报告。并不是说，基因检测公司都不可靠。公司在对患者提供有偿服务前，必须有足够的经验和数据积累。推荐患者的大夫，了解检测的可靠性，对不同眼遗传病的临床特征及遗传特征有足够的了解。这样医生才好和检测公司合作，是患者能够在最短的时间得到可信有参考价值的基因检测结果。
在新的一年了，为了方便来北京协和医院眼科就诊的眼遗传病及各种先天异常和综合征等患者，我们眼遗传病组的李蕙和邹绚两位主治大夫将参与接诊患者。使用我们医院的APP，预约挂号很方便。无法使用这些高科技的患者，可以到门诊挂号。大夫出诊信息，请看北京协和医院的官网。
另外提醒一点，国家放开二胎了，不少家庭会打算再生一个宝宝，如果家里有可疑眼遗传病的，一定要在怀孕前来咨询。如果患病的人在世，最好一起来检查。
我们会一如既往地为患者提供最好最可靠的医疗服务及免费的基因检测。在过去的一年了，有不周到之处，请病友谅解。在新的一年了，我希望可以利用现代化的通讯手段和平台，和大家有更多交流的机会。愿我们医患携手，信心满满地步入新的一年。
北京协和医院眼科 睢瑞芳
2015.10.31 |
