国际研究小组发现视网膜变性和脂质代谢之间的联系

chinatiger

2015年1月16日
寻找导致视网膜变性的基因对患有失明和视力减退患者的家庭和他们的医生有眼前的利益。超过200个导致视网膜变性的基因已经确定，但还有约40-50％仍然是一个谜。

当11岁的Naomi Lalandec由于Oliver McFarlane综合征（OMS）导致失明和侏儒症 走进Robert Koenekoop博士在麦吉尔大学健康中心蒙特利尔儿童医院（MUHC）的诊所，她未知的基因突变引发了国际基因关注。比较她的基因组和其他OMS和莱伯先天性黑蒙（LCA）患者，发现了一个新的对视力关键的基因。这个特殊的突破在于它开辟了OMS，LCA和潜在的其他视网膜退行性疾病新的治疗途径。

“这就像大海捞针，”MUHC研究院研究员和麦吉尔大学人类遗传学，小儿外科和眼科教授Koenekoop博士说道。 “它是如此明显，我们都认为这是一个新的基因，一个可能的新的疾病途径，一种新的治疗途径。”抗盲基金会（FFB）持续支持，Koenekoop博士花了超过十年寻找与失明相关的基因。这种搜索汇集科学家组成的国际研究小组，包括加拿大蒙特利尔罕见疾病研究所(IRCM) Michel Cayouette博士，俄勒冈健康与科学大学Doris Kretzschmar 博士，麦吉尔大学Jacek Majewski 博士，魁北克基因创新中心和来自世界各地超过30人的研究者。总之，研究小组发现，PNPLA6基因家族与视网膜变性相关。这是与LCA相关的第20种基因与OMS关联的第一种基因。

虽然我们已经知道PNLPA6基因超过45年，没有人确定这个基因的突变可导致视网膜变性 - 直到现在。为了更好地理解这个基因的作用，该研究小组研究了它在果蝇中如何发挥作用。他们了解到，PNPLA6基因在光感受器被表达和定位，并且突变的基因引起光感受器死亡。

要确定PNPLA6在光感受器如何作用，研究团队做了各种实验。他们观察到，当PNPLA6突变，一些血脂升高，从而导致他们得出结论，PNPLA6影响磷脂代谢。磷脂存在于影响膜的形状和功能的细胞膜中。它们也影响能够穿过细胞膜相互通信的细胞。当磷脂停止它们的运行，重要的信号就会迷路，细胞无法再维持其结构和对所处的环境做出反应。

这个关于感光生物学磷脂代谢作用的新见解，为新的拯救视力疗法铺平了道路。这些潜在的改变游戏规则的结果于2015年1月9日发表在著名的Nature Communications杂志上。

“我们很高兴这个涉及Koenekoop博士和Cayouette博士新的合作，”抗盲基金会研究及教育总监Mary Sunderland博士说。 “除了作为杰出的科学家，他们是我们社会弥合科学实验室与临床研究之间的差距令人难以置信的热忱的成员。”

展望未来，研究团队已经在考虑如何才能把他们的新知识用于实践。他们目前正在建立这种基因突变的动物模型。

http://www.medicalnewstoday.com/releases/287968.php

期待美好

谢谢楼主分享!

孤胆英雄

塮謝楼主的分享丶今后多出些这一类的消息

圣洁雪域

香港RP协会曾建平先生从视力可以去旅行到现在出行要用焉盲犬，至今也未能盼来光明，RP人可悲呀/好消息10年前就有，至今也未见一个实现，基因、干细胞都还那么遥远，我们这代人也许盼不到了，心情真的很沉重

chinatiger

4# 圣洁雪域
我关注视网膜疾病也有十几年了，我的看法是，视网膜疾病治疗技术是在2010年以后才有重大进步的，以前不存在什么太好太鼓舞人心的消息。
以视网膜疾病中的湿性黄斑变性为例，2000年以前（即15年以前）这个病是没有治疗办法的，2000年PDT光动力技术出现，但这个技术仅仅能防止视力进一步恶化，而无法挽救视力。2006年革命性的治疗药物雷珠单抗出现，这个药物可以恢复和提高视力，但需要每个月进行眼内注射，持续一年。雷珠单抗的出现，使得黄斑变性导致的致盲率成倍下降。即2000年-2010年十年期间，才出现真正可以部分治疗的药物，可以想象技术进步好缓慢。
2011年 疗效持续时间更长的阿柏西普上市，每两个月注射一次，2013年每三个月注射一次的康柏西普上市。而更鼓舞人心的是，口服药物，滴眼液治疗药物，仅仅只需注射一次的基因药物，干细胞治疗技术全部在2010年年后进入了人体临床实验。
这个十年内，起码十种以上的不同技术的治疗湿性黄斑变性新药物就能面世，包括光遗传技术药物RST-001，可以治疗各类视网膜疾病，包括RP，干性黄斑变性。防治艾滋病毒的核苷类逆转录酶抑制剂（NRTIs)药物AZT老药新用治疗干性湿性黄斑变性，血小板源性生长因子（PDGF）药物Fovista三年后有望上市，血管生成素-2（Ang2）为靶点的抗体nesvacumab药物，基因药物AVA-101 只需注射一次，韩国CHABiotech胚胎干细胞技术进入人体临床，激活Tie2途径的人类蛋白酪氨酸磷酸酶β（HPTPβ）抑制剂AKB-9778，基因工程蛋白“鞘氨醇磷酸酯（Sphingosine-1-phosphate,  S1P）抗体药物iSONEP，日本的IPS干细胞治疗技术已经完成第一例人体实验等等，
可见，真正的技术进步是在这几年，2010年以前其实是出现了苗头而已。至于2000年以前的患者，那就相当于被判绝症，当时没有任何希望。
而现在，已经有治疗RP的药物进入人体临床阶段了，这才是真正的进步。
其实患者看待消息，最简单的办法就是看该技术是否进入人体临床阶段，这表明技术成熟和资金投入。单纯的理论和新技术发现，要进入人体临床起码接近十年的时间。

康乐坊

5# chinatiger
韩国胚胎干细胞做的是黄斑变性，RP不知道什么时候才开始？

chinatiger

6# 康乐坊
韩国的胚胎干细胞治疗技术是治疗黄斑变性的。没有涉足RP。

即将进入人体临床实验阶段的RP药物有：
光遗传学技术药物RST001，已获得FDA孤儿药资格；
OCU100（重组晶状体上皮细胞源性生长因子1-326，LEDGF1-326）已获美国FDA孤儿药资格；
意大利 Dompé公司rhNGF （重组人神经生长因子）已经开始临床I期人体实验了

苦海泳者

你好。作为RP晚期。已经累及眼底的黄斑变性。而且已经有了疤痕。请问：
       这种症状是湿性还是干性？能不能用雷珠单搞这类药？效果会是怎样？是缓解还是有所提高？一般专业的眼科医院有没有这种治疗能力？

苦海泳者

你好：chinatiger
   我是在2013年对听说过雷珠单抗。是中山眼科中心。但我不知道能不能用在RP晚期的黄斑受损上。

chinatiger

8# 苦海泳者


其实最好的办法是去大医院问专家，这是最好的解决办法。
如果是已经形成疤痕，目前是没办法治疗的。
但如果是已经累及黄斑，就需要去医院做进一步检查，看有没有继续恶化。雷珠单抗，阿瓦斯丁，康柏西普，阿柏西普这类药物是治疗新生血管性黄斑变性的。对于萎缩性黄斑变性（干性）是不能医治的。
RP和黄斑变性类疾病一般需要去大医院诊断和检查，治疗。
2006年雷珠单抗刚在美国上市，其实08年中国国内就有了，（2012年中国正式批准雷珠单抗上市），当时的北京医院就引进了雷珠单抗了，如果知道消息的话，就能得到及时的治疗。后来非标签药物阿瓦斯丁也在国内大规模使用，这个药物效果和雷珠单抗一样，但价格只有雷珠单抗的十分之一（各医院因为分药人数不同导致价格也不一样），由于上海出了医疗事故，现在国内使用阿瓦斯丁的医院就非常少了。
目前国产的康柏西普已经上市了，有些医院可以分药，两人分一支的价格是3400元。如果你是四川的医保，康柏西普已经被批准进入医疗报销目录了