本帖最后由 chinatiger 于 2014-1-17 10:58 编辑
 来源：生物探索
2014年1月16日
牛津大学Robert Mac Laren教授领导的科研小组在无脉络膜（Choroideremia ）患者的视网膜上通过重建有缺陷的基因使患者重见光明，在英国医学界引起了轰动。该项研究日前发表于《柳叶刀》（The Lancet,影响因子高达39.06，被称作“医学界的Science, Nature）。
大约每5万人中就有1例无脉络膜患者，它是一种X染色体遗传性疾病，由于缺乏一种能够表达REP-1蛋白质的CHM基因所致。通常在儿童或成年早期被诊断，随着年龄的增长缺乏REP-1意味着视网膜细胞停止再生，慢慢地开始死亡，幸存的视网膜细胞规模逐渐缩小，降低视力从而造成失明。
65岁的Jonathan Wyatt是一名无脉络膜患者，在他二十几岁的时候就被告知其会在50岁之后失明并且无法治疗，他说：“这么多年来，我一直担心自己失明我从年轻时就想，只要我可以阅读和打网球，我就很满足，但这并不能阻止我对未来的生活的恐惧。”2年前，他是Robert Mac Laren教授采用基因诊疗的第一例患者，通过这种先进的治疗方式，在他术后其眼睛视力一直保持良好，他明确表示手术后看以看得更远，更久。他补充道：“在手术之前，我的眼睛看到的人的面部是一片牛奶冻，但是现在，我可以清晰地看到人的脸部。”
Toby Stroh 是伦敦一名56岁的律师，也曾在2012年2月接收了基因诊断治疗，他说手术明显地改善了他的视力，使他能够看到看信件上更多的图表，更重要的是，通过导入缺陷基因的治疗方法给了他不会再次失明希望。他说：“诊疗后的第二天我就能看清手机上的数字!这简直是一件让我震惊的事情，你要知道，我已经有5年多的时间没有看清过手机上的数字了。”
研究路上的曲折的开始
基因疗法，只需一个简单的基因手术就可以使成千上万的无法治愈失明患者重见光明。它是利用健康的基因来填补或替代基因疾病中某些缺失或病变的基因，目前的基因疗法是先从患者身上取出一些细胞，然后利用对人体无害的逆转录病毒当载体，把正常的基因嫁接到病毒上，再用这些病毒去感染取出的人体细胞，让它们把正常基因插进细胞的染色体中，使人体细胞就可以“获得”正常的基因，以取代原有的异常基因，原则上可以用于治疗许多遗传疾病。
出于对基因疗法技术的应用前景的探索，牛津大学的 Robert Mac Laren 的和他的同事们决定看看基因疗法能否用来诊断无脉络膜。经过反复试验，Mac Laren教授和他的团队已经找到一种方法恢复功能CHM基因，通过运输的细胞一种无害的病毒，这是极细针注射在视网膜。2年前，Robert Mac Laren教授团队开始在无脉络膜患者的视网膜里注射携带CHM基因的病毒。
伦敦大学眼科研究所的James Bainbridge说，至今为止，有6名年龄在35到63岁的患者接受了基因疗法。“由于基因治疗结果的后期存在不确定性，为了这项技术推广的安全性，我们将会对康复患者进行长期的健康险跟踪和视力复查。就像今天的诊断报告显示，接受治疗的患者在6个月到2年时间里，他们的视力都得到改善。
“史上最有前途的一次尝试”
这项研究最初由英国卫生部和威康信托基金会提供资金支持，主要是用于提高基因诊疗技术的安全性；其后续研究是由伦敦帝国学院的Miguel Seabra教授和他的伙伴们接手，重点研究形成无脉络膜的原因，其资金由一个叫做“Fight for Sight”的慈善机构提供。
这次试验被科学家们称为“史上非常有前途”的一次尝试，6名年龄在35到63岁之间的无脉络膜患者已经全部成功治疗，且没有出现患者再次失明或者失明迹象。每1位患者在接受基因治疗后，都因为能够重见光明而感激这项伟大的研究。
Mac Laren教授说，第一阶段试验的成功意味着第二阶段试验可以在一年内进行。如果在患者的身上的复查成功，这项技术可以在3到5年内广泛可用。
基因治疗被推广到其他类型的失明
虽然基因治疗失明的方法在历史上是罕见的，但是其成功治疗无脉络膜患者的先例，将会继续被应用推广到用来治疗其他类型的失明。
Mac Laren教授说：“诊断结果显示：当患者的视网膜未受到重大损伤时，导入患者体内的质粒可以有效地导入DNA并进行成功的表达，这将意味着对于任何一个有遗传视网膜疾病，如与年龄相关的黄斑或视网膜色素变性等，都可以在其疾病发生之前，通过基因诊断来预防失明。”
因此，像与年龄相关的黄斑仅在英国就有50万患者，Mac Laren希望该疗法也可以在未来向除了导致无脉络膜失明以外的治疗。
更广泛地说，这项技术的首次成功使长达20年之久倍受争议的的基因治疗成为未来医学诊断的一种趋势 。
“我们处在后基因革命时代，”Mac Laren教授补充道： “我们现在理解产生该种疾病的基因，并确定其基因序列，因此就能采用科学的方法来诊断它们。”
基因疗法被用于改善视力
2014年 01月 16日
基因疗法被用于改善视力
通过将有缺陷的基因替换成健康的基因，科学家已经使少数患有一种罕见、难愈眼病的病人改善了视力。这对一项被称为基因疗法的技术是个推动。
上述病人患有脉络膜缺失症。这是一种由单一基因缺陷造成的退化性疾病，会导致失明，每50,000人就有1例。医学期刊《柳叶刀》(Lancet)周三刊登了初步试验的结果。在试验中，研究人员使用了一种失去活性的病毒来携带实验室制作的健康基因，将数以十亿计的这类基因安全地注入视网膜。这在表观上恢复了疾病损害的感光细胞的功能。
英国牛津大学(University of Oxford)眼科学教授、上述临床试验的负责人麦克拉伦(Robert MacLaren)称，病人视力的改善程度出乎意料。
这是以视网膜主要感光细胞为目标开展基因疗法的首批试验之一，由此可能给治疗影响主要感光细胞的更常见失明症（比如色素性视网膜炎和老年黄斑退化）提供一条途径。
基因疗法使用DNA治疗疾病，而不是使用蛋白质或药物。这种疗法的思路是，在被妥善嵌入目标细胞的情况下，DNA可能会永远留在细胞中，从而给病人带来长期的益处。
基因疗法一度失去关注，因为一些早期研究曾经导致癌症和死亡。这就是美国还没有批准任何一项基因疗法的重要原因。
现在这种技术正在重获关注。例如，在几年前完成的三项早期临床试验中，基因疗法技术被用于治疗一种名叫莱伯氏先天性黑蒙症的视网膜疾病。另一个例子是在2012年11月，欧洲监管机构批准用一项基因疗法治疗一种导致病人不能有效消化脂肪的罕见症状，开启了西方世界批准基因疗法的先例。
《柳叶刀》上发表的研究治疗的脉络膜缺失症是由X染色体的单一基因缺陷引起的，主要患者为男孩。许多患者在10岁时开始失去夜视力，在40岁-50岁时变得彻底失明。
受基因缺陷影响，视网膜中的感光细胞会慢慢地停止工作并死亡。麦克拉伦教授的团队决定在实验室制作健康的基因，并将每个基因都装进一个微小病毒（这种病毒并不会导致人类患病）中，然后将这种混合体注入到视网膜下面。
每个患者只有一只眼睛接受了这种疗法，因此通过未经治疗的那只眼睛，研究人员很容易就能对比病症的变化。麦克拉伦教授说，研究人员每次注入100亿个病毒颗粒，每个颗粒都携带一份基因。他说，我们需要将数以百万计的细胞作为目标。
试验是从六位病人开始的。其中两位病人仍拥有非常高的视敏度，两位病人拥有较高的视敏度，另外两位病人有着较低的视敏度。视敏度也被称为视觉清晰度，通过让病人阅读视力测验表上的字母来衡量。
术后六个月，两位视敏度较低的病人出现了视觉改善的现象，能够在视力测验表上多看清两到四行字母。其他病人在弱光环境下的视力也得到了增强。这种症状改善在随后的几个月内得以维持。
接受临床试验的一位65岁患者称，现在当他在电视上观看足球比赛时，绿色的场地更亮眼了，球衣上的号码也更清楚了。另一位接受手术的患者称，他很久都无法看到夜空中的星星，现在他能看到了。
改变患者的DNA是有风险的，因为这可能引来危险的副作用。《柳叶刀》上的研究显示，之后的六个月，患者并未出现有免疫反应的迹象。
这些科学家希望在患者彻底失去视力前进行治疗。麦克拉伦教授说，我们希望使患者现有的视力得到维持。他现在计划对约30位患者构成的更大群体测试这项技术。 |
