合成维甲酸治疗RP初见成效

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科研信息
合成维甲酸治疗RP初见成效 译者：曾建平
在加拿大温哥华的QLT公司于3月1日宣布，QLT091001对视网膜色素变性实验对象第1B期临床研究，取得积极的初步结果。QLT公司是在纳斯达克交易所挂牌的上市公司。
这是一项QLT091001国际多中心1B期概念验证型的临床试验，用于治疗视网膜色素变性（RP），主要针对由于遗传基因基转移基因突变在视网膜色素上皮细胞蛋白65（RPE65），或卵磷脂视黄醇（LRAT），也称为早发性的RP。
第1B期研究显示，参与研究的17名RP患者，在视野和改善视力的基线值，都出现快速、视觉统计学和具临床意义的变化。
此外，在对分组的RP研究对象进行了其它关键辅助疗效的调查，包括因RP影响视力的参数，如视网膜敏感度下降。从分组得到的数据显示，视觉灵敏度平均水平有显著和令人鼓舞的增加。QLT091001单疗程治疗的数据，代表剂量方案测试的第一阶段，作为长期多疗程方案治疗由于RPE65和LRAT基因突变引致的RP的基础。
在开放标签，多中心的1B期临床研究中，研究了17个病例（年龄从6至55岁不等，平均29岁）。其中RPE65占12例，LRAT占五例。他们每天接受两次40 mg的QLT091001治疗，连续七天，然后在接受治疗后的第7、14和30天进行疗后跟进。
视野和视力是临床相关视觉功能的关键量度。为评估视野，使用了戈德曼视野（小口径终端），视力评估使用最佳矫正视力（矫正视力，ETDRS字母）。
经过QLT091001一个7天的疗程后，接受评估的研究对象组别基线的视网膜平均区间，显示统计上的显著改善：在第7天为34%（P = 0.005），在14天为29%（P = 0.02），在第30天更显示统计上显著改善的趋势：23%（P = 0.07）。
至于参与视野测试的14名病人的改善情况，在第7天为22%（P = 0.03），第14天为16%（P = 0.13），在第30天为18%（P = 0.096）。
在17名研究对象中，有9名（53%）至少有一只眼的视力改善大于或等于五个字母。
美国约翰‧霍普金斯大学威尔马眼科研究所的亨德里克‧舍尔博士(Dr. Hendrik Scholl)说：「发现视网膜变性疾病的遗传病因，使我们在疾病进程和分子水平上的洞察力有了革命性的改变，给我们在研发潜在的治疗方法带来鼓励。现在这是令人兴奋地看到，QLT公司正首次处于一个有前途的潜力药物治疗的开发过程，对象是由于特定的基因突变，如因为RPE65和LRAT而致失明的病人。」
额外的测试，包括谱域光学相干断层扫描（OCT），全域视网膜电流图（ERG），功能磁共振成像FMRI）等的测试中，经过QLT091001单疗程的患者，光灵敏度（夜视）在昏暗的光线，瞳孔反射的几个参数，视觉皮层的反应，在视觉刺激的潜在变化等，均有不同程度的改善。
持续进行的QLT091001安全数据分析，表明与该公司对雷伯氏先天性黑蒙（LCA）的患者的第一阶段1B研究安全数据相一致。一个重复研究RP的队列，已开始评估这些患者的重复使用QLT091001治疗的效果。
这项研究的数据库仍然开放。进一步分析，以及额外的谱域光学相干断层扫描（OCT）和视网膜灵敏度测试（ERG）也正在进行，以深入探索患者作出反应的最佳基线特征，作为临床开发的目的。
「这是我们对RP患者首次使用QLT091001的研究，相信初步数据是令人鼓舞的，并展示了一系列QLT091001引人注目的和潜在的临床意义，惠及由于这些突变的遗传性视网膜疾病的治疗。由于这些结果只适用于一个单一的治疗过程，进一步的研究正在进行，以审视多疗程治疗的影响，作为我们连贯评估QLT091001的安全性和持续疗效的其中一个部份。」QLT公司的总裁和首席执行官鲍勃‧布楚斯基表示。「预计在今年第二季度取得广泛的最终结果后，将允许我们与美国和欧洲的监管部门开展工作，以对这一方案作出进一步的药物开发的决定。」
关于合成维甲酸药物
雷伯氏先天性黑蒙（LCA）和视网膜色素变性（RP）等遗传性眼疾，与出现在视觉生物化学过程中的酵素或蛋白质的基因突变有关。QLT091001是11 - 顺视黄醛的替代品，这是一个维甲酸视紫红质循环和视觉功能的重要组成部分，正在进行治疗LCA和RP的研究。QLT091001已获得欧洲***管理局(EMA)批准，作为治疗LCA和RP的罕有疾病专用药物；以及美国食品及药物管理局批准，作为因LRAT和RPE65基因突变引致的LCA和RP的治疗药物。

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美国已批准使用
应该在美国可以买到

rwmlau2004

16# 惆怅还依旧

维甲酸并非基因治疗的一动
而是以维甲酸去取代因RPE65而缺失的某种蛋白质

基因治疗法现要解决2大难题:
1. 寻找合适的载体, 要运载量大, ?会做成失控式的融合或剌激, 现有几种病毒正在做安全性及有效性测试

2. 基因补缺的问题, 正在逐步逐个基因研究, 如何有效地引发运载去的基因成功地取代缺失的地方而又?会引致其它基因突变, 还要多点时间, 因基因太多, 只能逐一去攻克

LCA2等应该是最先有成果的, 如能有一个基因疗法可以正式出台, 经验 技术和资金的回流再研发, 其它的基因可望能较快出台