1# 雪山飞狐
Leber先天性黑曚（Leber congenital amaurosis，LCA）（OMIM 204000）：
是一种严重的先天性致盲性眼病，由Theodore Leber于1869年首先报道。在所偶视网膜变性疾病中，LCA占5%，该病再全球儿童中发病率为3/100 000，是导致婴幼儿先天性盲的主要原因之一。
LCA绝大多数是由遗传导致，主要以常染色体隐性遗传的方式为主，但也存在LCA显性遗传的家系。
LCA一共分为11个亚型（LCA-1~11），其中LCA-2型是由于视网膜色素上皮RPE65基因突变，导致视网膜色素上皮不能合成正常功能的RPE65蛋白，从而使视色素循环出现障碍，患者表现为自幼视力严重下降。
LCA-2型的致病基因：RPE65基因
RPE65基因（OMIM 180069）：位于1号染色体（1p31）上，有14个外显子，编码的蛋白质有533个氨基酸，广泛地特异性表达于视网膜色素上皮。该蛋白在维生素A的视循环代谢及视紫红质再生中起到关键作用，参与光信号的转导过程。RPE65的功能异常可导致视网膜中视紫红质含量降低，相当于视网膜长期处于暗环境中。1977年，Marlhen等在一个家系中发现了患者受累于2个复合的RPE65杂合突变，1067delA（DNA上该处碱基A缺失）和R234X（X即为提前终止密码子PTCs），患者分别从表型正常的父母继承了这2个突变。
除了LCA，RPE65突变还和另外一种较轻类型的常染色体隐性儿童期发生的严重视网膜变性疾病——青少年视网膜色色变性有关。Gu等在一个青少年视网膜色素变性家系中发现了RPE65的P363T突变（错义突变，氨基酸由脯氨酸Pro转变成了苏氨酸Thr）。不同于LCA发生于出生时或出生后几个月，该家庭的视功能损害发生于3~7岁，患者有典型的夜盲。Aguirre在1998年首次描述了一种患有先天性静止性夜盲的狗，携带有4bp的RPE65突变，该发现为RPE65基因功能的研究提供了很好的动物模型。在遗传性视网膜病变致病基因中，RPE65是第一个特异性表达于视网膜色素上皮细胞的基因。
LCA-2型基因治疗的成功，标志着基因治疗技术在视网膜遗传病治疗方面已经基本成熟，众多视网膜遗传病患者将有望重见光明。 |
