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山东大学耳鼻喉眼学报
作者简介: 尹炜炜( 1970- ) , 女, 主治医师, 主要从事眼底病方面的研究。Em a i:l yw w􀀁 ly@ 163. com
􀀁 文章编号: 1673 - 3770( 2010) 04 - 0068- 03
鼠神经生长因子治疗视网膜
色素变性的临床观察
尹炜炜, 王刚, 宫妍, 刘晓芳, 黄新英
(烟台市莱阳中心医院眼科, 山东莱阳265200)
摘要: 目的􀀁 观察鼠神经生长因子(m NGF)治疗视网膜色素变性( RP) 的临床效果。方法􀀁 对RP患者22例44 眼
给予mNGF肌肉注射治疗, 观察治疗前后的最佳矫正视力、视野、三种视觉电生理指标( EOG、F􀀁ERG、P􀀁VEP) 改
变。结果􀀁 治疗后绝大多数病例中心视力提高、视野改善。暗适应F􀀁ERG呈熄灭型的眼数减少( P < 0. 05), 非熄
灭型者波幅升高、潜时缩短。用棋盘格翻转法刺激全视野, 可记录到P􀀁VEP波形的眼数增加( P < 0. 05), P100 振
幅升高(P < 0. 05) 、潜时缩短。EOG 曲线变得起伏, A rden比值和G liem 比值升高( P < 0. 05)。治疗过程无并发症
发生。结论􀀁 肌肉注射鼠神经生长因子治疗RP有效、可行。
关键词: 视网膜色素变性; 鼠神经生长因子; 治疗
中图分类号: R774. 13􀀁 􀀁 􀀁 文献标志码: A
C lin ical observation of mouse nerve grow th factor on retin itis p igmentosa
Y IN W e i􀀁w e ,i WANG G ang, GONG Y an, L IU X iao􀀁fang, HUANG X in􀀁y ing
( Depa rtm ent o f Oph tha lm o logy, La iy ang C entra lHo sp ita,l La iy ang 265200, Shandong, Ch ina)
Abstract: Objective􀀁 To a ssess the c linica l e ffects of m ouse nerv e grow th facto r ( mNGF) on re tinitis pigm ento sa
( RP). M ethods􀀁 22 RP patients ( 44 eye s) w ere in tram uscularly trea ted w ith mNGF. B est􀀁corrected v isual acu ity, pe􀀁
r im e try and electrophy sio log ica lm ea sures ( EOG, F􀀁ERG and P􀀁VEP) w ere exam ined befo re and after trea tm en.t Re􀀁
sults􀀁 A fter therapy, the v ision o f m o st pa tien ts improv ed and their v isua l f ie lds w ere ex tended. The num ber o f ey es
w ho se sco to pic F􀀁ERG w ave sw e re undetectab le signif icantly decrea sed (P < 0. 05). In the o ther eyes􀀂 F􀀁ERG w av es, the
am p litudes increased and im plic it tim e shor tened. The num ber o f eye s who se P􀀁VEP w aves w ere de tectab le increa sed (P
< 0. 05), them ean amp litude o f P100 w aves g rea tly increa sed (P < 0. 05), and the ir im p licit tim e sho rtened. The EOG
traces becam e m o re undulan,t and the ir Arden ratio s and G liem ratio s o bv iously he igh tened ( P < 0. 05). There w a s no
com p lication in the treatm en.t Conclusion􀀁 Intram uscula r in jec tion o f mNGF to treat RP is effec tive and fea sible.
Key w ords: R etin itis p igm ento sa; M o use nerve g row th facto r; Therapy
􀀁 􀀁 视网膜色素变性( retin it is p igm ento sa, RP)是一
种具有遗传性、以视网膜色素上皮功能障碍和感光
细胞变性凋亡为病理特点的眼病[ 1] , 其临床特征是
双眼发病、早期夜盲、进行性视野缩小, 最终累及中
心视力导致失明。RP的发病率约为1 /4 000[ 2] , 被
WHO 划为不可治疗盲。我们用鼠神经生长因子肌
肉注射治疗RP, 取得了明显效果, 且简易可行, 报道
如下。
1􀀁 资料与方法
1. 1􀀁 临床资料􀀁 选择2009年2月~ 2010年2月接
诊的RP患者共22 例( 44 眼), 其中男13例, 女9
例, 12~ 47岁, 病程1~ 24年。纳入标准: 双眼、进行
性发展, 视网膜电图( electroret inog ram, ERG )异常,
夜盲史和家族史至少具其一, 眼底特征性改变(视盘
尹炜炜, 等. 鼠神经生长因子治疗视网膜色素变性的临床观察􀀁 69􀀁
蜡黄、血管缩窄、骨细胞样色素沉着等), 视野异常(向
心型缩小或环形暗点)。筛除范围: 可疑病例者, 合并
屈光介质明显混浊、眼外伤后遗症、黄斑变性者, 因患
其他系统疾病导致眼底出现并发症者, 无光感者。
1. 2􀀁 治疗方法􀀁 注射用鼠神经生长因子(苏肽生, 北
京舒泰神药业生产, 30 􀀁g /支, 国药准字S20060023)
臀大肌或三角肌注射, 30 􀀁g /d, 连续30 d为1疗程,
治疗后1周复查各项指标, 随访1个月。
1. 3􀀁 观察指标􀀁 治疗前后查最佳矫正视力(国际
标准视力表) , 定量视野(Humphrey􀀁 750型自动视
野计, 德国蔡司/Ze iss公司), Sp irit多功能视觉电生
理仪( 美国尼高力/N ico le t 公司) 检测眼电图
( e le troo culog ram, EOG )、暗适应闪光ERG、图形视
觉诱发电位( v isua l evoked po tentia,l VEP) (棋盘格
翻转法全视野刺激) , 并记录EOG 曲线的A rden比
和G liem 比、熄灭型闪光视网膜电图( f lash􀀁e lectro􀀁
ret ino gram, F􀀁ERG )眼数(比例)、可记录到图形视觉
诱发电位( pattern􀀁v isua l evoked po tentia,l P􀀁VEP)的
眼数(比例)、P100振幅。电生理检测均由同一检查
医师操作。
1. 4􀀁 统计学处理􀀁 采用SPSS 11. 0统计软件, 应用
t检验作组间比较, P < 0. 05为差异有统计学意义。
2􀀁 结􀀁 果
2. 1􀀁 视力及视野(表1) 􀀁 44 眼经治疗后, 34眼
( 77. 3% ) 最佳矫正视力提高, 自感色觉及亮度改
善。40眼( 90. 9% )视野改善, 表现为视野扩大或环
形暗点缩小, 有的周边盲区重新出现岛状视野。其
中治疗后定量视野检查视野扩大! 15∀8 例; 扩大
10~ 14∀12例; 扩大5~ 9∀9例; 扩大1~ 4∀5例; 出现
新视岛2例, 暗点减少4例; 无改善4例。参考卫生
部中药治疗RP的评判标准( #中药新药临床研究指
导原则∃第3辑) , 设定有效标准: 视野扩大! 5∀或
视力提高!2行, 有效率为81. 8% ( 36 /44)。
表1􀀁 最佳矫正视力治疗前后对比(单位: 眼数)
时间LP~ 0. 1~ 0. 2~ 0. 4~ 0. 6~ ! 1. 0
治疗前12 14 8 4 4 2
治疗后8 10 11 7 6 2
2. 2􀀁 EOG (表2) 􀀁 治疗后大多患者的EOG 曲线较
治疗前变得弯曲起伏, 反应明适应参数A rden 比值
由1. 275 % 0. 213升至1. 510 % 0. 267, 暗适应参数
G liem 比值由0. 237 % 0. 185升至0. 401 % 0. 224, 差
异均有统计学意义(P < 0. 05)。
2. 3􀀁 暗适应F􀀁ERG (表2) 􀀁 治疗前许多不能检测
到的F􀀁ERG 波经治疗后复现, 熄灭型F􀀁ERG 由32
眼( 72. 7% )减少为25眼( 56. 8% ), 差异有统计学
意义(P < 0. 05)。一些原来残存的F􀀁ERG 波治疗
后波幅增加、潜时缩短。
表2􀀁 视觉电生理检查结果治疗前后对比
时间A rden比G liem 比
熄灭型F􀀁ERG 眼数
( n, % )
可记录到P􀀁VEP眼数
(n, % )
P100振幅( 􀀁V )
治疗前1. 416 % 0. 386 0. 326 % 0. 245 32( 72. 7) 20( 45. 5) 1. 143 % 0. 325
治疗后1. 685 % 0. 462 0. 497 % 0. 368 25( 56. 8) 27( 61. 3) 2. 327 % 0. 416
t 2. 286 2. 453 2. 398 2. 416 2. 932
P 0. 037 0. 023 0. 031 0. 028 0. 006
2. 4􀀁 P􀀁VEP(表2) 􀀁 棋盘格翻转法刺激全视野检
测P􀀁VEP, 可记录到P􀀁VEP波的眼数由治疗前20
眼( 45. 5% )增加到治疗后27眼( 61. 3% ), 差异有
统计学意义(P < 0. 05)。治疗前可记录到P100波
的20眼中, P100平均振幅由( 1. 243 % 0. 325) 􀀁V 升
至治疗后的( 2. 327 % 0. 416) 􀀁V, 差异具有统计学意
义(P < 0. 05) , 并可见P100潜时缩短。
2. 5􀀁 随访􀀁 随访1个月内没有患者出现效果回退,
无眼部及全身并发症发生。
3􀀁 讨􀀁 论
RP是一种遗传性、致盲性眼病, 中医称为& 高
风雀目∋, 其病因机理有多种学说。主要机理为视
网膜色素上皮功能障碍和感光细胞损失, 目前已公
认凋亡是感光细胞损失的主要方式[ 1] 。近年有学
者认为, 感光细胞发育障碍可能是引起视网膜色素
上皮功能障碍的主要原因, 而并非视网膜色素上皮
􀀁 􀀁70 山东大学耳鼻喉眼学报24卷4期􀀁
功能障碍导致感光细胞异常[ 3] 。有学者把常染色
体显性遗传型者分为2个亚型, D 型为弥漫型, ERG
波幅消失, 幼时即出现夜盲; R 型为局限型, 其视野
损害的部位与视锥细胞损害相一致, ERG 波幅常存
在, 多于成年后出现夜盲[ 4] 。
RP也是一种难治性眼病。目前中医治疗主要
是利用针灸和活血化瘀药物、复方汤剂, 但收效有
限。临床常用扩血管药物和手术治疗, 手术主要是
眼外肌植入术(又称移植术、埋藏术等) [ 5] , 其主要
机理也是改善视网膜血供, 促进微循环, 效果局限且
有风险和并发症。还有基因治疗[ 6] 和视网膜移
植[ 7] , 但目前都处于实验阶段。
神经营养因子治疗是近年提出的一种思路, 神
经营养因子被认为具有保护感光细胞、对抗凋亡的
作用[ 8] 。动物实验已显示多种神经营养因子对RP
具有治疗作用, 但给药途径、确保局部长期有效的药
效浓度是一直困扰其临床应用的难题[ 9] 。反复眼
内注射有诸多并发症, 长期缓释给药系统的开发尚
处于实验和起步阶段[ 8􀀁10 ] 。
神经生长因子是神经营养因子家族中的重要一
员, 具有促进神经元生长、分化、存活等多种作
用[ 11] 。在视网膜, 神经生长因子可在色素上皮细
胞、神经节细胞、M (uller细胞中表达, 调节视网膜和
视神经的发育分化[ 12] 。在实验性损伤模型中, 神经
生长因子能促进神经节细胞的存活和视神经的功能
恢复[ 13􀀁14] , 在RP模型鼠的视网膜中, 神经生长因子
表达明显降低[ 15] , 提示其参与RP的病理分子生物
学机制。
本研究利用肌肉注射mNGF 30治疗RP患者,
治疗后1周复查各项指标, 电生理检测显示, 患者的
视觉神经元功能提高, 绝大部分患者的视力、视野改
善, 有效率达81. 8%。注射用鼠神经生长因子(苏肽
生)是从小鼠颌下腺提取的神经生长因子, 目前临
床上主要用于各种神经损伤、骨折等。其给药途径
为肌肉注射和局部注射, 对于眼科急性、短期治疗的
病例可考虑球后注射或玻璃体注射。本实验随访1
个月内没有患者出现效果回退。我们选用的肌肉注
射给药途径, 适合RP的慢性病程和终生治疗, 避免
了眼局部并发症。
用神经生长因子治疗RP, 寻求了一条新的、有
效可行的治疗途径。另外, 此治疗方法与改善微循
环方案联用, 理论上应该有相加作用, 但确切效果有
待于进一步临床研究。 |
