在ARVO 2024会议上公布了基因治疗RLBP1突变临床实验新进展。
Nalini Rangaswamy教授团队开展研究评估了视网膜下注射AAV8-RLBP1治疗Bothnia视网膜营养不良患者的安全性和有效性。在这项开放标签、剂量递增的1/2期临床试验中，12名患者接受了视网膜下AAV8-RLBP1注射治疗。除了眼部和全身安全性评估以外，疗效评估还包括暗适应（DA）动力学以及其他光适应和暗适应视觉功能的测量。由于患者的暗适应延迟，因此选择DA动力学作为主要疗效终点，并使用在同一患者群体中进行的5年自然史研究制定的方案，用短波长刺激进行评估。在夜间暗适应之后，在6小时内评估对全视野刺激的恢复。对于DA恢复，应答者被定义为在至少两次连续随访时，其敏感性低于其预处理变异性范围。
结果显示，在多个患者中，短波长刺激（450nm）的DA恢复的主要终点改善超过了预定义的变异性，漂白后1小时有8个应答者，2小时有11个应答者，3小时有9个应答者；对于长波长刺激（632nm），漂白后1小时有4个应答者、2小时有9个应答者，3小时有9个应答者。此外，在三名基线时出现点状反照（“白色圆点”）的患者中，这些点状反照的患病率迅速降低，仅与治疗眼DA参数的改善相关。在接受更高剂量治疗的患者中，在2~4年的随访中观察到眼内炎症和局部色素过度沉着，并伴有视网膜色素上皮的继发性萎缩，这种炎症对糖皮质激素有反应。
研究结论：视网膜下给予AAV8-RLBP1在Bothnia视网膜营养不良患者中总体安全且耐受性良好。AAV8-RLBP1治疗组显示，患者的暗适应动力学和解剖表型得到了长期改善，这种改善也反映在患者报告的日常生活活动中的功能获益上。
讲题：Sub-retinal gene therapy improves function and structure in patients with Bothnia Dystrophy
第一作者：Nalini Rangaswamy
共同作者：Karen Holopigian, Christine Watters, Anders P. Kvanta, Sofie Westman, Kalliopi Stasi, Helder Andre, Melissa Liew
本文转自国际眼科时讯 |
