五、光遗传学
1、MCO—010
Nanoscope Therapeutics公司的MCO-010是一种环境光激活的多特征视蛋白的光遗传学方法，用于晚期RP患者的基因突变无关的治疗。它使用专有的载体和启动子技术将MCO基因导入视网膜双极细胞，从而在不同颜色环境下实现视觉。相比其它多个项目的需要特制眼镜且仅有单一色彩，MCO-010优势相当明显。此前已获得美国食品***监督管理局（FDA）的孤儿药和快速通道认证。
2023年3月，公司宣布 MCO-010 治疗视网膜色素变性的 2b 期 RESTORE 试验的积极结果。
11月，Nanoscope报告MCO-010治疗 Stargardt 病二期临床实验数据。STARLIGHT试验第2阶段的结果显示，Stargadt病患者的平均最佳矫正视力提高了+5.5个ETDRS字母。
2、GenSight 的GS030
2023年2月，GenSight宣布光基因疗法 I期/II期临床试验的1年的有利安全性数据和令人鼓舞的疗效信号。
GenSight Biologics是一家生物制药公司，专注于开发和商业化视网膜神经退行性疾病和中枢神经系统疾病的创新基因疗法，GS030是一种将基于AAV2的基因治疗（GS030-DP）与使用光刺激护目镜（GS030-MD）相结合治疗终晚期RP患者的光遗传学治疗候选药物。
3、Bionic Sight
2023年4月，Bionic Sight报告接受最高剂量的新兴光遗传学疗法的 RP 患者的视力明显改善。
在Bionic Sight新兴的光遗传学治疗的 1/2 期剂量递增临床试验中，所有 12 名患者都表现出显着的视力改善。那些接受最高剂量治疗的人视力恢复最多。该试验于 2020 年 3 月开始，目前正在长岛眼科进行。试验中的四名最高响应者获得了识别形状和物体的能力。
4、Ray Therapeutics
2023年5月，Ray公司 筹集了 1 亿美元用于光遗传学基因疗法。
Ray Therapeutics 是一家成立 2 年的私营生物技术初创公司，已筹集 1 亿美元资金用于开发可以恢复致盲疾病患者视觉功能的基因疗法。Ray 周二宣布的 A 系列融资将帮助该公司在明年将其针对视网膜色素变性的项目推进到临床实验。Ray 的重点是所谓的视力恢复光遗传学疗法。该公司计划使用工程病毒将光敏蛋白输送到视网膜神经节中，有效地将视网膜神经元转化为光感受器。
对于 Bresge 来说，创立 Ray 既是个人的又是专业的。Bresge 的女儿患有视网膜色素变性，她被诊断出患有这种疾病，导致 Bresge 将职业从房地产转向生物技术。他之前创立了jCyte，这是另一家正在开发视网膜色素变性细胞疗法的生物技术公司。人同此心 ，感同身受，我们祝愿Bresge公司的试验早日成功，拯救他的女儿和我们广大患者！
5、KIO-301
KIO-301是Kiora Pharmaceuticals公司开发的用于治疗视网膜色素变性的化学小分子药物，学名苄基乙基氨基偶氮苯季铵，靶向神经节细胞。它是一种可见光敏小分子，可作为可逆的“光开关”，选择性地进入视网膜神经节细胞（退化的视杆细胞和视锥细胞的下游）并将它们“切换”为感光细胞，能够向大脑发出可见光是否存在的信号。由于是化学小分子药物，不需要病毒载体递送，不产生新的蛋白质，所以没有免疫原性，没有免疫反应隐忧，可重复给药。还会随着代谢而浓度递减直至完全排出，不影响将来新的更好的疗法的利用。
需要说明的是，本质上KIO-301不属于遗传学，由于它有跟光遗传学类似的机制，所以放在这里予以介绍。今年以来进展如下：
2023年2月，KIO-301首次人体试验开始给药。
2023年3月，初步报告显示，注射KIO-301后，患者感知光线、描绘明暗对比度的能力以及整体视觉功能均有所改善。在研究过程中，未报告任何不良事件，包括眼部不良事件。
2023年9月完成1B期试验的最后一名患者的随访。11月4日，宣布了I/II期临床试验的初步结果，证明了KIO-301具有显著改善患有超低视力或完全失明的视网膜色素变性（RP）患者的视力的概念验证，及其安全性、耐受性。该试验的第二阶段将于2024年开始。
6、苏州星明优健光遗传学
星明优健(UgeneX Therapeutics)是一家专注于开发治疗眼科疾病创新药物的生物医药科技公司。其201管线（UGX06）是一款利用腺相关病毒（rAAV）一款全球首创（First-in-class）的包裹重组视蛋白基因片段的光遗传学疗法。
2023年6月，公司发布初步疗效数据，在已完成两例患者给药后6个月的多次随访中，患者未显示出眼内炎、视网膜损伤、创伤性白内障等与玻璃体内注射相关不良事件，对外周血AAV抗体检测未发现系统性泄漏。两名患者表示在接受治疗后对日常生活中周围环境亮度的变化感觉更为明显，随访后发现其治疗眼BCVA均出现上升趋势，并且改善尚未达到平台期，有进一步恢复的可能性。
星明优健还将启动针对该试验用药的GMP工艺开发以及毒理批、临床批生产，并完成法规要求的稳定性以及毒理实验等工作，准备申请试验性新药（IND）批件，为广大RP患者提供安全有效的治疗方法，提高生活质量。
7、北京健达九州光遗传
2023年11月1首都医科大学附属北京天坛医院正在开展一项针对视网膜变性导致的一级盲及全盲患者治疗研究项目（方案编号：GA001-2023-IIT）。
此项研究主要评价单次玻璃体腔内注射不同剂量GA001注射液在视网膜变性导致的一级盲及全盲人群中的安全性和耐受性。
GA001注射液是由北京健达九州生物科技公司研制，科研团队发现了一种高灵敏度光敏蛋白，并且通过高特异性感染视神经节细胞的AAV血清型，将光敏蛋白直接表达在视神经细胞。视神经节未受损的眼病患者均可用该药物治疗。
8、武汉中眸医疗
2022年5月武汉大学人民医院沈吟教授团队已经通过动物实验证明，通过基因治疗在视网膜上表达一种新型的敏感、快速的光敏蛋白，可将失明小鼠的视力恢复到相当于人类视力的 0.3 左右。这项研究以 “Visual function restoration with a highly sensitive and fast Channelrhodopsin in blind mice”（高灵敏度和快动力学的光敏感通道蛋白恢复盲小鼠的视觉功能）为题发表在医学大类一区杂志 Signal Transduction andTargeted Therapy 上。
2023年底武汉中眸医疗和北京同仁医院魏文斌教授团队达成合作协议将进入临床实验阶段。动物实验结果令人振奋，临床实验前景值得期待。
六、化学药物
1、Tinlarebant (LBS-008)
LBS-008 是一款口服新药，用以尽早治疗以防止眼睛中导致 STGD1 与干性黄斑部病变 (Dry AMD) 的毒素积累 。这些毒素是维生素 A (视黄醇)在眼睛内的视循环中所产生的副产品。由于视 黄醇结合蛋白 4 ( RBP4)是一种将视黄醇运送到眼内的运输蛋白，预计可通过 LBS-008 拮抗 RBP4 来降低和维持血液中视 RBP4 的浓度，进而调节视黄醇进入眼睛的数量，减少造成 STGD1 和干性 AMD 的毒素的形成，以维持视网膜组织的健康。LBS-008 已获得美国 FDA 授予快速审查认定。
2023年1月，北京协和医院开始了LBS-008治疗 ABCA4 基因突变引起的STGD1的临床试验。
2023年12月，协和医院睢瑞芳教授在第16届「亚太玻璃体视网膜学术大会」发表了令人振奋的试验结果：参与试验的患者年龄介于12-18 岁，共 12 位完成 24 个月的治疗，最终数据持续显示 Tinlarebant 的安全性与良好耐受性，未有患者因副作用而退出。其中，42% 患者在接受 24 个月治疗后未出现DDAF视网膜萎缩区域；且与ProgStar (STGD1的前瞻性自然病史研究)基线特征相似的受试者相比，24个月内， Tinlarebant治疗组的DDAF病变进展缓慢，差别具有显著意义（p<0.001）。多数患者的最佳矫正视力经过 24 个月治疗后呈现稳定。
2、ADX‑2191
2023年3月，Aldyra Therapeutics宣布完成ADX‑2191（甲氨蝶呤注射液，USP）的 2 期临床试验注册，这是一项研究候选药物，用于治疗视网膜色素变性。
ADX-2191是一种新型的甲氨蝶呤玻璃体内制剂，在视网膜色素变性的临床前模型中，它有助于清除错误折叠的视紫红质，视紫红质是一种易受基因突变影响的关键视觉循环蛋白。全球视网膜色素变性患者超过100万，导致视紫红质错误折叠的基因突变约占三分之一。ADX-2191已被美国食品***监督管理局授予孤儿药称号，用于治疗视网膜色素变性。
3、NPI-001 ，N-乙酰半胱氨酸酰胺（NACA）
2023年5月，Nacuity Pharmaceuticals, Inc.宣布招募48 名患者在与 Usher 综合征 (USH) 相关的视网膜色素变性 (RP) 患者，参与NPI-001 片剂的 SLO-RP 1/2 期临床试验。
Nacuity Pharmaceuticals, Inc. 是一家临床阶段的生物制药公司，致力于开发治疗视网膜色素变性、白内障和其他由氧化应激引起的疾病的药物。NPI-001是GMP级的N-乙酰半胱氨酸酰胺（NACA），是一种实验性抗氧化剂。研究人员认为，在许多遗传性视网膜疾病中，增加的氧化应激在视网膜变性和视力丧失中起主要作用。抗氧化疗法旨在减轻氧化应激。
4、Remofuscin（雷莫夫星）
2023年10月，专注于研发新型眼底病治疗方案的生物制药公司Katairo宣布了“STARTT”研究初步疗效结果。
STARTT项目是一项为期两年的Stargardt
Remofuscin治疗试验，采用随机双盲及设立安慰剂组对照试验，研究的主要重点是观察自发荧光(qAF)变化。经过对比，与安慰剂组相比，接受Remofuscin治疗的患者在断层扫描（SD-OCT）上的视网膜变薄程度明显降低。并且这种保护作用随着时间的推移而增强。此外，还发现存在对多个视网膜结构都存在治疗意义，其中最明显的是外核层(ONL)和椭球区。这些结构的损耗与Stargardt病的进展密切相关。
5、ALK-001，氘代维生素
2023年11月，Alkeus Pharmaceuticals公司公布了TEASE-1研究的积极数据：
* 临床试验达到了主要终点，与未治疗组相比，萎缩性视网膜病变的生长速度减缓了21%（p<0.001）；观察到的萎缩面积减少了28%（p<0.001）。
* 与此前独立机构调查的ABCA4自然病史相比，接受Gildeuretinol治疗的患者视网膜灵敏度下降的速度慢了80%。
Gildeuretinol（ALK-001）是一种维生素A，经过特殊氚化处理，可防止其在眼内二聚化，从而有可能减缓或阻止渐进性视力丧失。在临床前研究中，Gildeuretinol能使维生素A的二聚化减少80%以上，并能防止患有Stargardt病的动物视网膜变性和视力丧失。
6、Danicopan (Alexion)
一种补体因子D抑制剂，可抑制免疫反应。该药正在二期试验中进行评估，预计将于2025年公布结果。
7、上市药物：C3补体抑制剂Syfovre
2023年2月17日，美国FDA批准了Apellis Pharmaceuticals的Pegcetacoplan（现商业名：Syfovre）用于治疗继发性干性年龄相关黄斑变性（AMD）及黄斑地理萎缩（GA）。自此，Syfovre成为全球首款用于治疗干性黄斑变性的产品，同时，也标志着补体治疗技术的又一重大突破。
8、上市药物：C5补体抑制剂Izervay
安斯泰来(Astellas Pharma)8月5日宣布，其旗下子公司Iveric Bio研发的用于治疗干性黄斑变性继发的地理萎缩(GA)产品“Izervay”(avacincaptad pego,曾用名：Zimura)已获得FDA批准上市。
七、视觉假体
1、金钛纳I 人工视网膜
今年初，复旦的金钛纳I 人工视网膜终于开始了临床试验。
2023年8月，“RP之光爱心联盟”组织的全国病友大会上，姜春晖教授做了比较全面的介绍。动物试验到人体进行了多轮，从0.8×1.8到2×2毫米。逐步发展。
效果明显，植入即工作，立即获得对光的感知。对参试者的亮度测试表明，完全有效。由于是一种新的光电信号，大脑需要重新适应性解读，所以具体带来的视觉效果尚不清楚。需要时间适应吧。
根据植入片的面积，能够获得单眼7～10度黑白视野。如果能够多植入几片，视野会更大。双眼植入则会得到立体视觉。如果发展成柔性材料，效果会更好。
植入手术也比较容易，OCT可视化导航，插入即可，比注射药物简单得多。
2023年12月完成第二例手术，面积增大到2×2.5毫米，进一步扩大了视野。
2、Pixium Vision宣布为期48个月的严重萎缩性AMD试验结果
2023年11月，Pixium Vision SA宣布了首次人体试验的数据，试验评估PRIMA光伏视网膜刺激微芯片在植入48个月后改善因干性年龄相关性黄斑变性(干性AMD)导致的严重中央视觉障碍患者视力(VA)的有效性和安全性
试验数据表明，植入PRIMA是可行的，并且在所有五名研究参与者中耐受性良好，在48个月后自然周边视觉功能没有降低。使用PRIMA提供的假体中心视觉，患者可以可靠地识别字母和字母序列，视觉灵敏度提高了多达8行，具有临床意义。
该研究的科学协调员Frank Holz教授评论道，“与当前和潜在的地理萎缩药物治疗不同，这些药物治疗旨在减缓萎缩性病变的增长，而不改善视敏度，PRIMA研究结果证明了前暗点的中央视觉恢复。在4年的时间点，平均增益为32个字母，这相当于log mar 0.6(6行)的改善，对于继发于AMD的视网膜中央凹受累的地理萎缩患者而言，应被视为具有临床意义。
八、新兴技术
1、初创公司用太空创造的第一个基于蛋白质的人造视网膜治愈遗传性失明
LambdaVision 是一家生物医药初创公司 ，正在为遗传性失明患者开发世界上第一个基于蛋白质的人造视网膜，但该过程的独特之处在于它是在太空中开发的！该公司计划利用微重力来制造视网膜，这一过程在地球上很难实现。
LambdaVision的人造视网膜重量轻，只有纸打孔机那么大，如果一切按计划进行，它将在三到四年内准备好进行人体实验。
2、玻璃体注射
2023年8月，开发下一代基因疗法公司ViGeneron GmbH（ViGeneron）宣布，欧洲***管理局（EMA）已批准VG901的临床试验申请（CTA），这是一种潜在的变革性基因疗法，可治疗CNGA1相关视网膜色素变性（RP），一种目前缺乏批准疗法的眼部疾病。VG901使用vgAAV，ViGeneron的专有腺相关病毒（AAV）载体，通过玻璃体内注射（IVT）递送CNGA1基因，从而降低视网膜损伤的风险，而视网膜损伤与视网膜下给药有关。
与视网膜基因治疗研究中常用的视网膜下注射相比，这种改进的载体提供了更方便的给药和更广泛的载体分布。体内表达与竞争对手衣壳的并排比较显示出卓越的 IVT 转导效率。此外， IVT 给药避免了与视网膜下给药相关的视网膜损伤的风险，并且比脉络膜上注射的侵入性也更小。
3、沈吟团队：工程化细胞外囊泡促进视网膜变性疾病的靶向修复
武汉大学人民医院沈吟团队通过膜融合技术将一种靶向高度活化的小胶质细胞的环肽工程化到MSC衍生的EVs表面。开发了一种新型的纳米给药系统，可改善RD药物递送，通过工程cRGD-EVs有效地靶向体内外高度活化的小胶质细胞，进行药物和神经保护因子优先联合治疗。工程化的外泌体基于cRGD-EVs的靶向给药系统可用于递送治疗药物以改善RD，具有良好的临床治疗视网膜色素变性的潜力。
4、新的递送载体：纳米颗粒，和核糖核蛋白
2023年6月，威斯康星大学麦迪逊分校获得 2900 万美元拨款，用于开发 LCA16 和Best病基因编辑疗法。值得关注的是，研究人员将评估新出现的两种非病毒递送方法。一种方法是使用纳米颗粒——直径比人头发小的微小人造颗粒——将CRISPR/Cas9治疗传递到RPE细胞中。另一种递送方法将使用核糖核蛋白（RNP）进行治疗递送。RNP 可以用细胞靶向抗体和细胞穿透肽进行修饰，以促进 CRISPR/Cas9 治疗传递到细胞中，并实现目标 DNA 的有效编辑。
纳米颗粒和RNP递送系统都可以潜在地降低炎症和脱靶编辑的风险。这些特性可能为安全地重复进行治疗提供机会，这有可能克服传统病毒基因治疗的一个关键限制。
5、非病毒基因IG-002
Intergalactic Therapeutics是一家专注于通过非病毒基因治疗改变医学的医疗公司，位于美国马萨诸塞州，Intergalactic的非病毒基因治疗平台旨在克服标准腺相关病毒（AAV）基因治疗技术的局限性，包括载体容量限制和与载体相关的安全问题，并释放非病毒基因治疗各种疾病的潜力。
2023年6月，该公司宣布了IG-002的积极临床前数据：
* IG-002是Intergalactic的主导项目，来自这一项目的数据显示，单次给药后六个月内，ABCA4在非人灵长类动物视网膜中持续表达。
* 研究结果建立在成年猪视网膜中实现的12个月耐久性数据的基础上，也是在单次给药后获得的
* 数据支持计划将在2024年将IG-002推进到1期试验
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