2023年4月25日
密歇根州立大学在患有遗传性眼病的狗身上试验的一种成功的基因疗法即将开发出来，临床应用于患有罕见的视网膜色素变性的人类患者。
密歇根州立大学兽医学院犬类健康教授Simon Petersen Jones、Donald R.Myers、William E.Dunlap及其合作者在《分子疗法》杂志上发表了关于CNGB1视网膜色素变性基因疗法的研究。
视网膜色素变性包括一组罕见的遗传性疾病，由于视网膜中的感光细胞死亡而导致视力下降。视力丧失从很小的时候就开始了，并在一个人的一生中不断发展。
Petersen Jones说：“目前，CNGB1视网膜色素变性患者挽救视力的治疗需求尚未得到满足。这种在狗身上效果很好的有前景的疗法现在已经得到了充分的发展，下一步是将其用于人类患者的临床试验。”
克利夫兰诊所估计，视网膜色素变性影响着美国约10万人和全球200万人。目前还没有治愈的方法，但本文这种疗法可能能够阻止CNGB1这种特定形式的视网膜色素变性患者的视力下降。
关于这项研究
人类和狗共享一个基因 —— 环核苷酸门控通道 β1 ，即 CNGB1—— 当该基因发生突变时，会导致眼部疾病。狗患上了一种进行性视网膜萎缩，而人患上了一种视网膜色素变性。
由于基因疗法对因 CNGB1 基因突变导致进行性视网膜萎缩的狗有效，并且由于 CNGB1 基因突变导致人类患上视网膜色素变性（相当于狗的进行性视网膜萎缩），所以现在可以开发该疗法来帮助患有 CNGB1 视网膜色素变性的人。
Petersen-Jones 说： “ 我们非常希望这种疗法在人类临床试验中能够显示出与在狗身上看到的相同的积极结果，并促使 FDA 成功批准这种疗法治疗 CNGB1 视网膜色素变性。 ”
在这项研究中， Petersen-Jones 使用腺相关病毒 (adeno-associated virus, AAV) 载体，在新基因启动子的控制下递送 CNGB1 基因的正常拷贝。由 Petersen-Jones 的合作者开发的新型启动子是人视紫红质启动子的修饰形式，人视紫红质是视网膜视杆细胞中的重要基因。新型启动子确保治疗剂引入的 CNGB1 仅在靶细胞（杆状光感受器）中有活性。该疗法被注射到视网膜下，从而被引入目标感光视杆细胞，这些细胞需要正常的 CNGB1 才能发挥作用并存活下来。
治疗方法：
• 通过引入 CNGB1 的正常工作副本，挽救视杆细胞的正常功能并恢复视杆介导的视力。
• 阻止毒性数量的环磷酸鸟苷在正常功能的视杆细胞中积聚，因为如果不减少这一数量，会导致细胞死亡。
• 保留视锥细胞功能，因为在未经治疗的眼睛中视杆细胞死亡时视锥细胞功能丧失。
• 通过停止光感受器退化来保护视网膜结构。
这项研究涉及 20 位作者，他们来自包括学术界和工业界在内的八个国际机构。他们的发现确立了基因疗法的长期疗效，并且是美国国立卫生研究院资助的先前研究的结果。
本文由好好学习天天向上翻译整理，在此表示感谢。原文链接为：https://msutoday.msu.edu/news/20 ... l-trial#maincontent |
