Editas Medicine在欧洲基因与细胞治疗年会上介绍了其为治疗视紫红质相关的常染色体显性RP的实验药物EDIT-103的临床前数据
2022 10 14
Editas Medicine，Inc.是一家世界领先的基因组编辑公司，今天它们在英国苏格兰爱丁堡举行的第29届欧洲基因与细胞治疗年会上，宣布了其用于治疗视紫红质相关的常染色体显性RP（下面简称此病为RHO-adRP）的实验药物EDIT-103在体外和体内的临床前数据。
治疗RHO adRP病的EDIT-103药物是一种基于CRISPR/Cas9基因编辑技术，不依赖突变的，且采用双AAV5病毒载体的“敲除和替换”（下面简称KO&R）的疗法。这种方法可能通过一次性视网膜下给药，就可以治疗150多种可导致RHO adRP病的RHO(负)功能获得型的突变。
公司执行副总裁兼首席科学官Mark S.Shearman博士说：“目前这些有希望的临床前数据表明，EDIT-103药物有潜力能有效的去除导致RHO adRP病的缺陷RHO基因，并用一种可产生足够的视紫红质(RHO)蛋白水平的RHO基因来替代这种缺陷基因，从而保护感光细胞的结构和功能。该计划现在正向临床方向发展。EDIT-103药物使用双AAV的基因编辑技术，还可为治疗其他那些需要纠正（负）功能获得型突变的常染色体显性的适应症，提供初步的概念证明”
关键的发现包括：
1.在人类视网膜外植体中，EDIT-103药物表现出了高度的特异性编辑，转导后未观察到脱靶编辑。
2.在mRhohRHO/+小鼠模型中，EDIT-103药物实现了快速的基因编辑，在6周时就达到了最高水平，稳定的基因编辑一直持续到了研究结束（第13周）。
3.在非人类的灵长类动物（NHP）中，EDIT-103药物敲除了近100%的内源性RHO基因，在视网膜下的注射区域中，其替代的RHO基因产生了超过30%的正常RHO蛋白水平。
4.在非人类的灵长类动物（NHP）中，与KO(敲除)注射的对比眼相比，采用KO&R来注射EDIT-103药物的眼睛中，在外段恢复了RHO蛋白表达，同时还保留了正常的感光细胞结构和功能。
演讲题目：基于不区分突变CRISPR/Cas9的“敲除和替换”策略治疗视紫红质相关性常染色体显性视网膜色素变性
会议标题：基因和表观遗传学编辑II
会议日期和时间：2022年10月13日，英国夏令时上午8:30至10:45（美国东部夏令时早上3:30至5:45）
主讲人：Mariacarmela Allocca，Editas Medicine体内基因编辑体内药理学和毒理学主任
地点：爱丁堡国际会议中心，锡德劳礼堂
关于EDIT-103
EDIT-103是一种基于CRISPR/Cas9的实验药物，用于治疗视紫红质相关的常染色体显性视网膜色素变性（RHO adRP），一种进行性视网膜变性。EDIT-103通过视网膜下注射给药，并使用两种腺相关病毒（AAV）载体敲除并替换视紫红质基因的突变，以保护感光细胞功能。这种方法可以潜在地解决导致RHO adRP的150多个基因突变。
本文章由 藏帝智海翻译，在此对他表示感谢！
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