2022 02 17
利用蛋白质剪接技术开发下一代基因疗法的生物技术公司 SpliceBio 今天宣布完成超额认购的 5000 万欧元 A 系列融资。本轮融资由 UCB Ventures 和现有股东 Ysios Capital 共同牵头，新投资者 New Enterprise Associates (NEA)、Gilde Healthcare、诺华风险基金和现有股东 Asabys Partners 加入。该公司由 Ysios Capital 和 Asabys Partners 于 2020 年播种。
腺相关病毒（AAV）载体是治疗遗传病的重要基因治疗载体之一。然而，它们的装载能力有限是开发新型基因疗法的一大挑战。SpliceBio的蛋白剪接平台旨在解决这一主要限制，使利用AAV载体高效递送大基因成为可能。该平台是基于普林斯顿大学（Princeton University）科学家20多年对内含肽（intein）和蛋白质工程学的开拓性研究。这种新方法利用工程化的内含肽，催化高效的蛋白剪接，在体内重建所需的全长治疗性蛋白。
内含肽是在多种生物中发现的自动处理蛋白域。这些蛋白能进行称为蛋白剪接的过程，这是一个多步骤的生化反应，包括肽键的裂解和形成。与RNA剪接类似，内含肽将两个携带内含肽的蛋白部分衔接在一起，然后切除内含肽本身，从而形成完整的蛋白。SpliceBio的联合创始人经过20多年的开创性研究，确定了内含肽结构与活性之间的关系，并且优化了它们的特征，让它们可以用于疗法开发。
本轮融资将使SpliceBio能够建立基于蛋白剪接的基因疗法管线，同时将治疗Stargardt病的先导项目推进到临床。Stargardt病是青少年黄斑营养不良最常见的形式。该病是由于ABCA4基因的功能缺失突变引起的，而ABCA4基因长达6.8kb，对单个AAV载体来说太大。蛋白剪接技术可以将原本无法包装进一个AAV载体的ABCA4基因分成两部分，分别表达携带内含肽的部分蛋白，然后内含肽在细胞内介导蛋白剪接，合成具有功能的全长蛋白，从而克服AAV载体载荷有限的障碍。
SpliceBio的联合创始人兼首席执行官Miquel Vila-Perello博士说：“我们非常高兴获得这些杰出投资者的支持。这验证了我们开发下一代基因疗法的策略。我很高兴领导一个优秀的团队，继续构建我们的平台，并将我们的基因治疗项目推进到临床开发阶段。”
还有其他公司正在开发用基因疗法治疗 Stargardt 病。最领先的是美国公司 Nanoscope Therapeutics，该公司计划在今年晚些时候对其基因治疗进行 I/IIa 期试验。 Nanoscope 的策略不是提供健康的 ABCA4 基因，而是让病毒载体为“光遗传学”蛋白质提供基因。通过这种方式，该公司可以让视网膜细胞对光做出反应，而不管引起这种疾病的突变如何。
另一家争夺 Stargardt 疾病基因疗法的公司是法国的 Coave Therapeutics。 Coave 以前称为 Horama，旨在使用定制设计的 AAV 载体提供健康的 ABCA4 基因，并于 2021 年 7 月在 B 轮融资中筹集 3300 万欧元，以推进其管线。
许多公司还在开发非病毒方法将基因传递给患者，与病毒载体相比，这种方法面临的尺寸限制更少。例如，Nanoscope Therapeutics 正在开发一种基于激光的方法，将基因直接输送到眼睛中，而法国的 Eyevensys 则使用电流。 2021 年底，瑞士公司 Anjarium Biosciences 筹集了 5100 万欧元的 A 轮融资，以推进其基于 DNA 载体和纳米粒子的基因传递系统。
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