2021 11 19
ProQR是一家致力于通过创建针对严重遗传罕见疾病的转化性RNA疗法来改变生活的公司，今天举办了一场线上分析会议。管理层对公司的临床阶段项目和 RNA 编辑技术平台进行了深入审查。
可从 ProQR 网站 (www.proqr.com) 的“投资者与媒体”部分的“活动”下获得该活动的网络重播，包括幻灯片。今天演讲的重点包括以下内容：
Sepofarsen 用于 CEP290 引起的 Leber 先天性黑蒙 10 (LCA10)：
公司预计将在 2022 年第一季度末/第二季度初报告 2/3 期 Illuminate 试验的顶线结果。 Illuminate 试验于 2021 年 1 月完成入组，其中 36 名 8 岁或以上患者随机接受目标值 sepofarsen注册剂量、低剂量或假治疗。 Illuminate 的主要终点是第 12 个月时最佳矫正视力 (BCVA) 从基线的平均变化。
Illuminate 研究是基于 1/2 期研究的数据启动的，该研究表明，在第 12 个月，接受 sepofarsen 治疗的患者的视力有所改善，根据 BCVA 的测量结果。在以目标登记剂量治疗的一部分患者 (n=6) 中，第 12 个月 BCVA 的平均变化为 -0.93 logMAR，相当于 ETDRS 图表上的大约 9 行改善（或 45 个字母）。在 1/2 期研究中，还观察到全场刺激阈值测试（FST）和移动性的测量结果一致改善，这是 Illuminate 试验的次要终点。
1/2 期试验的参与者有资格进入 InSight 开放标签扩展研究进行长期随访，并可以选择在第二只眼中接受 sepofarsen 治疗。该公司表示，在 InSight 中，绝大多数接受治疗的眼睛都表现出对多个终点的响应，并分享了一些研究参与者的经验。
在 9 个国家的 17 个地点进行了流动疗程验证试验。 48 名患者被纳入最终分析，该分析正在进行中。一旦最终确定，公司将与监管机构讨论下一步可能的验证，将其作为未来遗传性视网膜疾病 (IRD) 研究的终点。
2/3 期 Brighten 试验的主要目标是评估 sepofarsen 在 8 岁以下儿童中的安全性和耐受性。该研究的开放标签、剂量递增部分已完成 5 名患者的招募，试验的双盲随机部分正在进行中，预计将招募 10 名患者。
QR-421a 用于 USH2A 引起的 Usher 综合征和视网膜色素变性 (RP)：
1/2 期 Stellar 试验证明，在单剂量 QR-421a 后，多种视力测量指标具有一致的益处，包括视力、视野和光学相干断层扫描 (OCT) 视网膜成像的客观测量。观察到 QR-421a 耐受性良好，没有报告严重的不良事件。
公司分享了关于 BCVA 结果测量的新纵向数据。
在患有晚期疾病的参与者 (n=6) 中，与之前报道的未治疗眼睛相比，在第 48 周观察到治疗眼睛的平均益处为 9.3 个字母。在 72 周的随访中，单次注射后治疗获益已扩展至平均 13 个字母。 BCVA 是 Sirius 2/3 期晚期患者关键试验的主要终点。
根据 Stellar 的调查结果，公司计划在年底前将 QR-421a 推进到两个关键的 2/3 期试验。公司分享了与监管机构商定的 Sirius 和 Celeste 关键试验的最终设计。
在晚期患者中进行的 2/3 期 Sirius 试验是一项双盲、随机、假对照的多剂量研究，涉及约 80 名患者（12 岁以上）。主要终点是第 18 个月 BCVA 相对于假手术的基线变化。
在早期至中度患者中进行的 2/3 期 Celeste 试验是一项在大约 120 名患者（12 岁以上）中进行的双盲、随机、假对照、多剂量研究。主要终点是在第 12 个月与假手术相比，静态视野测量的平均灵敏度相对于基线的变化。
两项研究都将包括三个组：给药组 1（180 μg 负荷剂量和 60 μg 维持剂量每 6 个月给药）、给药组 2（60 μg 负荷剂量和 60 μg 维持剂量每 6 个月给药）和假手术组对照目的。
公司已开始从 Helia 开放标签扩展研究的 1/2 期 Stellar 试验中招募符合条件的个人，该研究将包括双眼的多剂量治疗。公司预计将在 2022 年底前分享 Helia 研究的最新信息。
QR-1123 用于 RHO 引起的常染色体显性视网膜色素变性 (adRP)：
公司提供了 adRP 1/2 期 Aurora 试验的更新以及初始临床数据。单剂量的 QR-1123（gapmer）显示出早期目标参与的证据，并且耐受性良好，没有严重的不良事件。
在所有评估的剂量下都没有严重的不良事件 (SAE)。观察到的不良事件 (AE) 与自然病程中观察到的相似，包括白内障（11 名患者中有 9 名在基线时双眼有白内障，观察到 3 例白内障恶化）和黄斑囊样水肿（CME，11 名患者中有 7 名患有 CME）或一只或两只眼睛基线处的视网膜囊肿）。
BCVA 研究结果：治疗 5 周后观察到 BCVA 的最大获益，此后下降，与 QR-1123 的 5 周半衰期一致。在所有受试者中，治疗眼睛的平均 BCVA 益处为 +1.4 个字母。在剂量 75 - 300μg 中，平均 BCVA 益处为 +5 个字母，观察到的最大益处为 +7 个字母。
静态视野检查结果：在所有受试者中，平均总视网膜敏感度改善（治疗的眼睛减去未治疗的眼睛）为 +50 dB。在所有受试者中，与未接受治疗的眼睛相比，接受治疗的眼睛的视网膜位点平均数比基线提高 ≥ 7 dB。
根据研究结果，ProQR 计划在 2022 年将 QR-1123 推进到重复剂量的第 2 阶段试验，剂量高达 300 μg。
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