2021 10 11
近日，美国FDMT公司公布了玻璃体内4D-125治疗晚期x -连锁视网膜色素变性(XLRP)患者的1/2期临床试验的临时安全性和临床活性数据。在今天举行的美国视网膜专家学会(ASRS)第39届年会上，这些中期数据在最新的报告中公布。
4DMT联合创始人兼首席执行官David Kirn博士说:“这是我们在4DMT研发的治疗载体进化平台上首次报告的临床数据，这些中期数据证明了安全性、耐受性和临床活性的临床概念。”“这些数据支持我们的观点，即4D-125具有良好的耐受性，并且有潜力在单次玻璃体内注射后减缓XLRP患者感光细胞的渐进性丧失，并改善视觉功能。我们相信这些结果验证了我们的平台和R100载体的潜力，R100也被部署在4DMT靶向产品候选中，旨在治疗各种患者人数较多的疾病。与我们之前的指导方针一致，我们预计我们的首款基于r100的大市场候选产品，用于湿性AMD的4D-150，将在年底前进入临床开发。”
“鉴于我们在玻璃体内基因治疗中所看到的令人鼓舞的数据，我们计划继续将最高剂量水平1E12 vg/眼的患者纳入剂量扩展队列，包括对解剖和功能终点均可评估的较晚期疾病患者的治疗。”公司副总裁兼眼科临床治疗区负责人Robert Kim博士说“我们设计了通过玻璃体内注射4D-125，它针对整个视网膜表面，从而使其有可能治疗更广泛的患者群体，包括早期患者，比视网膜下注射方法更有效。在XLRP的案例中，我们认为，鉴于我们保留感光细胞的目标，早期患者群体可能比晚期患者更有可能从我们的基因治疗中受益。我们计划探索包括治疗早期和晚期患者群体在内的发展路径。”
“XLRP是一种缓慢进展的遗传性视网膜营养不良，导致视力丧失并最终失明，”密歇根大学凯洛格眼科中心的医学博士、4D-125 1/2期临床试验的首席研究员Cagri Besirli博士说。“目前对这些XLRP患者没有可用的治疗方案。4DMT的基因治疗是一种很有前途的方法，因为与其他基因治疗方法不同，它是通过玻璃体腔注射进行的，这是一种常规的临床给药途径，靶向整个视网膜表面。这些临时临床数据表明4D-125具有良好的耐受性，并有可能减缓光感受器椭球区区域的丧失，并提高视网膜敏感性。”
4D-125中期临床资料总结
描述的数据来自首个在人体内进行的、正在进行的1/2期剂量递增和剂量扩大临床试验，评估玻璃体内4D-125, 4DMT的靶向和进化的基于r100的XLRP候选产品。截至数据截止日期(2021年9月1日)，共纳入8例因RPGR基因突变而临床晚期XLRP患者。采用标准的3+3剂量递增设计，然后进行剂量扩展队列。患者被纳入三个剂量队列中的一个:剂量递增队列1 (3E11 vg/眼;n=3)、剂量递增队列2 (1E12vg/eye n=3)和剂量扩大队列(1E12vg/eye;n = 2日期)。首次人体内临床试验的剂量递增队列中纳入的患者具有临床严重的XLRP，患者剩余的光感受器面积或视网膜敏感性有限或无法测量。截至数据截止日期，有2例剂量增加的患者(n=1例3E11 vg/眼;(n=1, 1E12 vg/眼)的临床活动可被评估，定义为治疗和未治疗的对照眼在至少6个月的随访中均有可测量的椭球区面积(EZ area)，通过光谱域光学相干断层扫描(SD-OCT)和视网膜微视野测量灵敏度;剂量扩大队列患者(n=2)尚未达到6个月的随访，但预计可通过充分的随访进行评估。剂量扩大队列中正在进行的登记预计将纳入比剂量增加队列中疾病进展较慢的患者，我们希望这些患者能够根据筛查时的中心阅读中心确认对临床活动进行评估。
临时临床活动总结
在两个剂量递增的患者中，治疗组和未治疗组的对照眼均可评估临床活动，来自这两个患者的中期数据显示，通过EZ Area进展一种完整光感受器的测量)测量到的解剖视网膜保存，与同一名患者未治疗的对照组相比此外，来自两名患者的中期数据显示，在同一名患者中，治疗眼的平均视网膜灵敏度增加，且与未治疗的对照眼相比，治疗眼的更多位点灵敏度≥7 dB。
患者3 (3E11 vg/eye队列- 9个月随访):与基线相比，治疗眼EZ面积下降-12.4%，而对照组眼EZ面积下降-16.2%(相对进展率降低约23%)。研究表明，治疗眼的平均视网膜灵敏度较基线增加了+1.65 dB，而对照组眼增加了+0.25 dB。在治疗眼中获得大于≥7 dB灵敏度的基因座数为6个，而在对照组中为1个。
患者5 (1e12vg /眼队列- 6个月随访):治疗眼EZ面积较基线下降-20.2%，对照组眼EZ面积下降-28.7%(相对进展率降低约30%)。研究表明，治疗眼的平均视网膜灵敏度较基线增加了+0.90 dB，而对照组眼增加了+0.10* dB。在治疗眼中获得大于≥7 dB灵敏度的位点数为3个，而在对照组中为0个。
注: 该患者未治疗的眼睛在第4个月时可评估微视野数据，但在第6个月时无法获得，因为在第6个月时无法与未治疗的对照眼固定。
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