2021 05 11
来自德国蒂宾根大学的蒂宾根大学眼科诊所的医学博士Friederike表示，用Voretigene neparvovecrzyl（Luxturna，Novartis）进行的治疗短期内导致一名15岁视力障碍女孩的黄斑区中央凹形态发生改变，其中包括夜盲症和儿童早期视力下降（VA）。
科尔图姆在视觉和眼科研究协会的2021网络年会上发表讲话时指出，视力恶化通常发生在Leber的2型先天性黑蒙症（LCA2）和早发性严重视网膜营养不良（EOSRD）的早期，从出生直到5岁。
特征是，视杆和视锥细胞迅速退化，视野狭窄，瞳孔反应迟钝或几乎不存在，畏光，眼球震颤和夜视。到生命的第四个十年，患者通常在法律上是盲人。
2017年美国FDA批准了在腺相关病毒载体中视网膜下使用voretigene naparvovec-rzyl，以治疗由双等位基因RPE65突变引起的视网膜营养不良; RPE65参与眼睛的维生素A视觉循环。
案例报告
当前患者具有RPE65纯合突变。检查时右眼的VA为20/63（0.3），前段未见明显变化。
那只眼睛的视网膜检查显示中央黄斑萎缩，血管狭窄和周围性弥漫性萎缩。
Kortuem证实右眼视网膜厚度总体下降。
临床检查包括对最佳矫正视力（BCVA），光谱域光学相干断层扫描（OCT）和自适应光学视网膜成像的测量。
在基线时，向患者注射了成功放置在神经视网膜和视网膜色素上皮之间的基因治疗载体。在基线时对她进行评估，然后在治疗后2周，5周和3个月对她进行评估。
在基线时，与同年龄的健康个体相比，该患者的视网膜较薄。
Kortuem表明，与中央凹的副视网膜层和保留的外部视网膜和光感受器相反，中央凹的层有改变，视网膜结构没有很好地标定。
治疗2周后，中心凹层开始发生变化。可见中央凹内的外界膜。
她指出：“整体外观出现了改善。”
5周后，到3个月时中央凹的分层改善更多。
在基线时获得的自适应光学图像显示出受破坏的感光细胞的镶嵌，据科尔图姆说，这是遗传性视网膜疾病的特征。
治疗后，上鼻腔部分清晰可见，并且视锥细胞可辨认。
在治疗后的前5周中，最初的斑块区域似乎随着时间的推移而减少。
这些形态学救援参数随时间逐渐变化，并与治疗后中央凹介导的视力改善部分相关。
关于治疗的安全性，未观察到炎症迹象。
视锥功能有所改善，患者报告了“更明亮”的视力，她还在手术后5周报告了视力。手术后3个月，客观改变持续存在。
从基线到第5周的VA保持稳定，然后提高1行至20/50（0.4）。对比敏感度也随时间保持稳定。
彩色瞳孔照度法显示，从第2周到第5周，瞳孔中心10度急剧增加，这种改善一直持续到第3个月。
“在LCA和EORD患者成功进行基因治疗后，OCT和自适应光学成像上看到的感光细胞形态的快速变化可以在个体水平上进行量化，” Kortuem总结道。
本文改编自Kortuem在视觉和眼科研究协会虚拟年度会议上的演讲。
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