2021 05 06
在2021年视觉和眼科学研究协会（ARVO）的网络会议上，来自Mass Eye and Ear（MEE）的Caitlin Collin博士介绍了一种令人振奋的CRISPR / Cas9基因编辑方法，用于治疗由RP1基因突变引起的常染色体显性遗传性的视网膜色素变性患者（adRP）。 该项目由“抗盲基金会”资助。
Collin博士指出，尽管基因替代疗法（指用正常拷贝替换突变基因的拷贝的一种基因治疗方法）的发展在视网膜疾病的临床试验中发展势头强劲，但与常染色体显性遗传性视网膜疾病相比，它更适合常染色体隐性视网膜疾病。 在大多数情况下，不同的方法（例如，CRISPR / Cas9基因编辑）更适合于治疗常染色体显性遗传疾病。
在我们身体的每个细胞中，我们每个基因都有来自父亲和母亲的人两个拷贝。 而这些基因表达的正确蛋白对细胞的结构和功能维持至关重要。 在常染色体显性遗传的疾病中，该基因的两个拷贝本质上都是“溺死在水中”并且不表达任何蛋白质。 通过简单地替换这些无功能的基因，我们可以恢复细胞正常的表达这些蛋白质。
但是，在常染色体显性遗传疾病中，情况通常更复杂。 在许多显性疾病中，一个基因拷贝是正常的并且表达正常蛋白质，但是另一拷贝则发生突变并开始表达对细胞有害的蛋白质，破坏了正常蛋白质的功能。 因此，为了常染色体显性遗传疾病，必须关闭突变的基因拷贝以停止有害蛋白质的表达。
Collin博士和她的导师Qin Liu博士正在开发一种基于CRISPR / Cas9基因编辑技术的疗法，这种疗法就像分子剪刀一样，可以剪断RP1突变基因拷贝中的关键位置，从而将其关闭并阻止它们表达有害蛋白质，并且保证治疗过程中不会改变正常的基因拷贝。 因此，由RP1基因的正常拷贝表达的蛋白质不会被破坏并且可以正常运行，从而中止了疾病进程。 在这种情况下，基因替代将不再是治疗常染色体显性遗传的首选方案。 此外，此方法适用于大多数由RP1突变引起的adRP的患者，且不用考虑其突变位点情况。
Collin博士在ARVO的展示中着重介绍了她使用具有RP1突变的人类视网膜细胞进行这种基因剪辑方法进行实验的成功。 MEE团队也评估了该方法在RP1突变小鼠模型中的应用。以上实验的最终目标是将此种新兴疗法应用于临床试验。
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