2020 10 19
由加州大学尔湾分校的研究人员领导的一项突破性研究导致患有遗传性视网膜疾病的小鼠模型的视网膜和视觉功能得以恢复。
该论文今天发表在《自然生物医学工程》上，标题为“通过腺嘌呤碱基编辑在患有遗传性视网膜疾病的成年小鼠中恢复视觉功能”，说明了新一代CRISPR技术的使用，为由不同基因突变引起的多种遗传性眼病开发新的CRISPR技术治疗方法奠定了基础。
“在这一概念证明研究中，我们提供了基础编辑在纠正导致遗传性视网膜疾病突变和恢复视觉功能方面的临床潜力的证据，”Irving H.Leopold主席、UCI医学院眼科科室的著名教授Krzysztof Palczewski博士说。“我们的结果表明，使用基因编辑疗法是迄今为止最成功的拯救失明的方法。”
遗传性视网膜疾病（IRD）是由250多种不同基因的突变引起的一组致盲性疾病。以前，没有治疗这些破坏性致盲疾病的方法。最近，FDA批准了针对Leber先天性黑蒙（LCA）的第一种基因增强疗法，这是一种IRD的常见形式，起源于儿童时期。
“作为基因增强疗法的替代方法，我们应用了新一代的CRISPR技术，称为'碱基编辑'，用于遗传性视网膜疾病的治疗，” UCI医学院助理专家第一作者Susie Suh说。
“通过利用胞嘧啶和腺嘌呤碱基编辑器（CBE和ABE），我们克服了CRISPR-Cas9系统的一些障碍，例如不可预测的脱靶突变和编辑效率低。使用这些编辑器使我们能够纠正基因突变。 UCI眼科助理专家Elliot Choi表示：“这种方法既精确又可预测，同时将可能引起不良副作用的意外突变降至最低。”
使用在Rpe65基因中具有临床相关致病突变的LCA小鼠模型，UCI团队成功证明了碱基编辑对LCA的治疗潜力，并扩展到了其他遗传性致盲疾病。在其他结果中，基本编辑处理将LCA小鼠的视网膜和视觉功能恢复到接近正常水平。
“在接受治疗后，我们研究的小鼠可以根据方向，大小，对比度以及时空频率来区分视觉变化，” Palczewski说。这些结果非常令人鼓舞，代表着遗传性视网膜疾病治疗方法的重大进步。”
考虑到眼睛的可操作性，低免疫性以及RPE65基因增强疗法的成功临床试验，导致人们首次获得美国食品***监督管理局批准的基因疗法，基因治疗方法对于遗传性视网膜疾病的治疗尤为重要。现在，如本研究中所示，碱基编辑技术可以提供基因增强疗法的替代治疗模型，以永久性拯救因突变而失去功能关键视觉相关蛋白的功能。
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