2020年9月24日武汉纽福斯生物科技有限公司 今天宣布，其主要候选产品NR082（rAAV2-ND4，NFS-01项目）获得美国FDA的孤儿药称号（ODD），用于治疗与ND4突变相关的Leber遗传性视神经病变。
Leber遗传性视神经病变(LHON)是一种以母系遗传、急性或亚急性发病,严重损害双眼视功能为主要特征的遗传性眼病。它是由德国学者Leber于1871年首次报道的。它影响着全世界约1-9：100,000的人。 LHON是致盲疾病之一。该病主要发生在中青年男性中。目前，尚无有效的LHON治疗方法。 LHON的约70％-90％是由ND4突变引起的，该突变在核苷酸11778上存在与G到A过渡相关的点突变。随着NR082的发展，基于AAV的LHON基因治疗成为可能。
纽福斯首席执行官Alvin Luk博士说：“由于缺乏有效的治疗方法，与ND4突变相关的LHON患者的生活质量非常差，并且尚未满足巨大的医疗需求。” “ NR082是纽福斯研发的第一种候选药物。它使用重组腺相关病毒2型血清来传递经基因修饰的ND4基因（rAAV2-ND4）。单次玻璃体内注射后，该基因在细胞中被翻译和表达，通过这种基因治疗，保持了线粒体呼吸链的电子传输功能，ATP合成的增加恢复了线粒体的正常功能，从而改善了视网膜神经节细胞的感光功能，提高了LHON患者的视力。”
Luk补充说：“指定孤儿药的意义在于，监管机构认识到LHON等罕见疾病的医疗需求尚未得到满足。NR082的认可将在一定程度上减少研发投入，并加快临床试验和市场注册的进度。此外， 纽福斯致力于通过基因疗法的单一治疗从根本上解决病因并改变患者的生活质量。”
纽福斯创始人，董事长兼首席科学官李斌教授说：“ NR082已被美国FDA批准为孤儿药，这进一步加强了我们对罕见眼病的基因治疗的关注，并开发了更多用于治疗眼遗传疾病的药物，为世界眼遗传病患者带来希望”。
FDA将孤儿药指定给旨在安全有效地治疗，诊断或预防影响不到200,000人的罕见疾病或状况的药物和生物产品。根据FDA的《孤儿药物法》，孤儿药物指定（ODD）提供了授予资金的机会、快速批准渠道和一些激励措施，如免除新药申请费、临床试验费用税收抵免和处方药使用者费用豁免，以及产品有权获得7年的市场排他性，不受专利影响。
关于NR082（rAAV2-ND4; NFS-01项目）
LHON疾病是由线粒体DNA 11778、14484或3460中的突变引起的。11778 G> A突变的ND4基因是主要的病理因素，在55-70％的欧美患者和90％的中国患者中存在。 NR082（NFS-01项目）是用于基于眼部AAV的基因治疗的创新候选药物。它利用AAV2载体在视网膜神经节细胞中表达人ND4基因，以修复11778 G> A突变引起的视神经病变。
早在2011年，李斌教授的研究小组就使用该候选药物启动了全球首个研究人员发起的LHON基因治疗试验。参加该临床试验的9位受试者已随访长达8年，没有出现严重的不良反应，其中5位的视力得到了明显改善。该结果是世界上基因治疗最长的随访记录，已在《科学报告》，EBioMedicine和Ophthalmology期刊上发表，并充分证明了AAV基因治疗的长期安全性，有效性和持久性。
在第一项研究取得令人满意的结果之后，李教授的团队从2017年到2018年进行了更全面的IIT临床研究，研究对象为159名受试者（包括来自阿根廷的10名受试者），这是全球整个基因疗法中最大的临床试验
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