眼部疗法发展中最具挑战性的方面是将治疗推进到临床试验。从实验室进入临床需要大量的投资以及管理专业知识、良好制造工艺知识和风险承受能力。
2018年，抗盲基金会启动了一个名为视网膜退化(RD)基金的慈善风险投资部门，帮助企业和研究人员通过早期人类研究推进对遗传性视网膜疾病(IRDs)的有前景的治疗。目标IRDs包括视网膜色素变性(RP)、Usher综合征和Stargardt疾病。作为推动IRD治疗和治疗研究的全球领导者，该非营利组织为其资助的项目带来了无与伦比的科学专业知识和信誉。
“近50年来，该基金会一直是IRD领域研究资助的领导者，这对潜在投资者非常有吸引力，”该基金会首席执行官Benjamin Yerxa博士在一次采访中告诉我。“我们对一个项目的投资通常是对我们潜在合作伙伴的认可。”我们还将临床开发方面的专业知识引入其中，这对学术背景下的初创公司中的小型研发团队非常有价值。”
研发基金的目标是展示新兴疗法概念的早期证据，以吸引来自生物技术和制药公司的更大规模投资，用于后期的人体研究，并有望获得监管部门的批准。
Yerxa博士说:“如果通过我们的研发基金投资，我们可以在1/2阶段的试验中证明安全性和有效性，并降低风险，那么大公司就更倾向于承担研发工作，并最终实现商业化。”
目前，研发基金已将其7,200万元基金的75%拨作八项投资。下面概述了几个例子。
ProQR疗法：RNA疗法
ProQR总部位于荷兰，致力于开发针对罕见疾病的RNA治疗。该公司有三种新兴疗法，所有这些疗法都是反义寡核苷酸（AON）在用于治疗IRD的临床试验中。AON是小的单链DN***段，旨在掩盖或纠正RNA中的突变。它们通过玻璃体内注射给药。
基金会投资750万美元开发候选QR-421a，这是一种AON疗法，正在STELLAR试验中进行评估，该试验是针对USH2A基因第13外显子突变的患者进行的1/2期剂量递增临床试验。该基因会引起2A型Usher综合征和非综合征性RP。ProQR在关于QR-421a临床试验的中期报告中说，八名参与者中有两名在视功能和视网膜结构方面有所改善。
该公司还进行了一项2/3期临床试验，以评估sepofarsen，这是一种AON疗法，其靶向基因CEP290的突变（c.2991 + 1655A> G在内含子26中为G），该基因引起Leber先天性黑蒙10（LCA 10） ）。在评估Sepofarsen的1/2期临床试验中，六名参与者中有四名表现出视力改善。
在2019年末，ProQR针对RHO基因中P23H突变导致的RP人群开展了AON临床试验，但尚未见任何结果报道。
Nacuity Pharmaceuticals：抗氧化治疗
总部位于德克萨斯州沃思堡的Nacuity制药公司正在开发一种名为NPI-001的口服抗氧化剂候选药物，该药物旨在减缓IRD患者（如RP和Usher综合征）的视力丧失。2020年5月，该公司在澳大利亚启动了一项1/2期临床试验，以评估NPI-001的安全性。研究SLO-RP的研究人员将招募至少48位Usher综合征患者，并随访2年。如果SLO-RP的结果令人满意，Nacuity计划在2021年启动临床试验，以评估NPI-001在美国和澳大利亚RP患者的疗效。
基金会在NPI-001开发上投资750万美元，并为临床试验和疗法的开发提供科学咨询。Yerxa博士是Nacuity的董事会成员。
SparingVision：RP的神经保护
在大多数RP患者中，视力丧失始于视杆细胞。结果，夜视和周边视觉首先受到影响。但是，随着时间的流逝，由于视锥细胞的丢失，通常会影响中心视力和视敏度。巴黎视觉研究所的研究人员鉴定了由视杆细胞产生的蛋白质，该蛋白质可保存视锥细胞。研究人员已经开始开发一种基因疗法来表达这种蛋白质，并恰当地命名为视杆衍生的视锥细胞活性因子（RdCVF）。该治疗的目的是在患有RP，Usher综合征和其他相关疾病的患者中保存视锥细胞。这种疗法旨在独立于IRD的突变基因而起作用。该公司计划在2021年启动RdCVF基因疗法的临床试验。
基金会投资790万美元开发这种基因疗法。 |
