新的资助项目包括开发CRISPR/Cas9基因编辑疗法、新的疾病模型和视网膜再生疗法
致力于寻找至盲性视网膜疾病治疗方法的世界领先组织美国抗盲基金会（Foundation Fighting Blindness）宣布提供650万美元的资金，将向15项新拨款提供650万美元，使其研究项目总数达到84项。这些项目选自研究人员在2019年秋季提交的134个提案。这些提案由基金会的科学顾问委员会严格评估和评分，该委员会由世界顶级视网膜疾病专家组成。
基金会首席执行官Benjamin Yerxa博士表示:“首先也是最重要的是，我们致力于一些项目，这些项目将带来拯救视力的治疗方法。”“我们的资助策略也将重点放在关键的研究缺口上，当这些缺口得到解决时，将推动整个领域以一种显著的方式向前发展。”例如，对RP、1B型Usher综合征和Stargardt疾病的新动物模型的资助将对治疗发展产生重大影响。在与人类疾病相似的模型中对治疗进行概念验证，可以作为临床试验的跳板。”
“首先，最重要的是我们这些项目将导致视觉的治疗和治愈。我们的资助战略还将重点放在关键的研究空白上，当这些空白得到解决时，将推动整个领域以一种显著的方式向前发展。”Benjamin Yerxa博士说
华盛顿大学的视网膜再生专家Tom Reh博士获得了一项新的基金会拨款，以继续他的创新研究，以一种能够使视网膜自我再生的疗法。尽管大多数再生性视网膜疗法都涉及移植来自干细胞的新视网膜细胞，但雷博士的方法将使患病的视网膜能够生长自己的新感光细胞，从而使恢复视力成为可能。
Reh博士说“我们的近期目标是找出我们是否可以用在老鼠身上起作用的同样的因素来刺激muller神经胶质细胞在人类视网膜上再生新的神经元。”“如果我们成功了，我想象有一天，眼科医生将在几周内向晚期患者注射一两个基因，这将推动在中央黄斑区中重建视锥细胞的过程。并恢复该人的视野。”
Reh博士因其在视网膜再生方面的突破而获得了2010年基金会董事会奖。
其他新资助的拨款摘要
用于治疗Stargardt疾病的同源独立基因组编辑
Ivana Trapani博士，意大利那不勒斯大学
针对Stargardt疾病的基因疗法的开发具有挑战性，因为ABCA4是导致Stargardt疾病的突变基因，对于大多数病毒递送系统而言这个基因太大了。Trapani博士正在评估一种高效的CRISPR / Cas9基因编辑技术-同源独立靶向插入（HITI）-以解决ABCA4中的突变。她在Stargardt病小鼠模型和器皿中的三维视网膜类器官中进行了早期的概念验证研究。
基于ADAR的RNA编辑作为遗传性视网膜变性的潜在疗法
哈达萨-希伯来大学医学中心Dror Sharon博士
许多新兴疗法针对我们基因（DNA）中的突变。沙龙博士正在研究一种用于编辑RNA的新工具-RNA的遗传信息是DNA产生的，我们的细胞将其用于生产蛋白质。该技术被称为“作用于RNA的内在腺苷脱氨酶”或ADAR，专门针对G至A突变。沙龙博士认为，大约30％的最常报告的引起IRD的突变可以靶向ADAR编辑（主要针对相对较大的基因，如ABCA4和USH2A）。他的实验室正在评估视网膜疾病的细胞和小鼠模型中的技术。
Usher2A型综合征的基因编辑疗法
Bence Gyorgy博士，巴塞尔分子与临床眼科研究所
Gyorgy博士正在开发一种称为校正编辑的基因校正策略，该新技术在某种程度上类似于使用CRISPR / Cas9进行基因编辑，但可能更精确有效。它不会切割DNA的双链，而是nick DNA（PS：这个概念中文里没有，就像两根互相缠绕的绳子，要分开的最好办法不是一圈一圈拧开，而是在缠绕的地方开口然后再接上），这可能是纠正单字母突变的首选方法。Gyorgy博士正在开发一种主要的编辑治疗方法，以将缺失的G核苷酸插入具有相对常见USH2A突变del2299G的视网膜细胞中。为了促进将这一概念转化为临床，他将评估在人类视网膜外植体，人工工程视网膜组织中的治疗方法，如果该方法成功，则可将其应用于其他突变和遗传性视网膜疾病。
猪遗传性视网膜疾病新模型的创建
Maureen McCall博士 路易斯维尔大学
尽管啮齿动物通常被用作遗传性视网膜疾病（IRD）的模型，但它们在再现人类IRD方面受到限制，因为它们没有视锥细胞，视锥细胞是使人类能够感知细节和颜色并在明亮的环境中观看的视网膜细胞。猪确实具有视锥细胞，并且易于工程设计以模拟人体内的IRD。McCall博士正在创建RP的慢变性猪模型（RHO-P23H）和Stargardt病的猪模型。该模型将有助于评估新兴疗法，为临床试验做准备。
视网膜色素变性（EYS突变）的猪模型的生成和表征
麻萨诸塞大学医学院Hemant Khanna博士
EYS基因的突变是人类常染色体隐性RP的第二大常见原因。然而，完整的EYS基因在许多动物中缺失和/或中断，包括小鼠和大鼠。这种基因存在于猪身上，因此Khanna博士和他的同事们正在开发一种与EYS相关的RP猪模型，这将有助于理解EYS突变的影响，并测试新出现的EYS疗法。
Usher型综合征1B的大型动物模型
俄勒冈健康与科学大学的Martha Neuringer博士
开发针对Usher综合征引起的视力丧失的疗法的最大挑战之一是，针对该疾病的现有动物模型（即啮齿动物）没有视力丧失。Neuringer博士及其同事正在使用基因编辑技术开发1B型Usher综合征的大型动物模型，该模型是由MYO7A基因突变引起的。她的特征是从出生开始就导致综合症，包括视网膜和听觉系统的变化。她还将对使用该模型评估双载体基因疗法以维持视网膜功能和视力的可行性进行初步测试。在一项单独的赠款中，基金会资助佛罗里达大学的Shannon Boye博士开发用于Usher 1B的双载体MYO7A基因疗法。
开发Stargardt病的大型动物模型
Botond Roska博士，巴塞尔分子与临床眼科研究所
Stargardt病会影响到中央凹，中央凹是导致高度视敏度的视网膜中央部分。但是，啮齿动物没有中央凹，因此不能作为Stargardt的良好模型。Roska博士正在确实患有中央凹的developing猴中开发一种Stargardt疾病模型。他的模型将在ABCA4中产生c.5882 G> A（p.G1961E）突变-这一突变影响了Stargardt病患者的15-20％。该模型将有助于理解疾病的机制，并帮助研究人员不仅评估小分子，而且评估精确的基因编辑工具以恢复受影响的ABCA4蛋白功能。
宾大动物转化研究中心
宾夕法尼亚大学兽医学院William Beltran，VMD，博士
PENN大型动物模型转化与研究中心在支持基础科学和临床相关犬模型中新疗法的测试方面发挥了关键作用，它支持该机构和抗盲基金会的遗传性视网膜疾病（IRD）研究人员进行的研究。该赠款专注于多种IRD的犬模型的疗法开发和评估，并将包括为最佳疾病和视网膜色素变性（RP）基因疗法的临床试验做准备的研究。
椭球区强度作为感光结构的替代生物标志物的进展。
威斯康星州医学院的Joseph Carroll博士
卡洛尔博士及其团队正在使用光学相干断层扫描（OCT）来开发和改善经验证的视网膜结构标记物，包括与患者视网膜中健康感光细胞数量相关的椭圆带（EZ）带。研究人员正在研究EZ波段反射率，作为感光体健康的标志。该研究中开发的经过验证的标记物将使临床研究人员能够针对许多疾病，包括视网膜色素变性，Stargardt病，全色盲和无脉络膜症，在临床试验中更有效地评估新兴疗法。
评估遗传性视网膜疾病患者单个细胞的功能
罗伯特·库珀博士，马凯特大学
检眼镜是眼科医生在办公室就诊时用来检查患者视网膜的设备。库珀博士正在开发一种高度灵敏的检眼镜，该检眼镜结合了自适应光学器件，可以在细胞水平上观察视网膜。确定疾病进展的速度通常需要多年的临床检查。即使那样，疾病表现的变化通常仍然是微妙的并且难以可靠地评估。通过开发一种更加敏感的检眼镜来测量疾病的进展，眼科医生可以为患者提供更及时，更准确的视网膜健康评估。
研究连接光感受器的蛋白复合物组装
拉德布德大学医学中心Ronald Roepman博士
感光细胞是使视觉成为可能的长感觉细胞，它由两个主要部分组成：外部部分感应光，内部部分产生穿梭到外部部分的蛋白质，从而使感光细胞处理光。内，外段之间的小通道称为连接纤毛，通常是视网膜疾病（如先天性黑蒙，Usher综合征，Bardet Biedl综合征和视网膜色素变性）的蛋白质组装和运输的瓶颈。Roepman博士将创建一个“器皿中的视网膜”以重新创建/建模瓶颈，并研究克服瓶颈以保存视力的方法。
视网膜变性的眼血流研究
Giacomo Calzetti博士，巴塞尔分子与临床眼科研究所
迄今为止的研究尚未确定视网膜血流对视网膜疾病变性的贡献。Calzetti博士正在开发新的成像技术和方法来评估USH2A和ABCA4患者的血流，以促进对遗传性视网膜疾病的病理生理学的更深入了解。
视网膜色素变性囊状黄斑水肿生物标志物的表征
俄勒冈健康与科学大学医学博士Cristy Ku
视网膜色素变性（RP-CME）中囊状黄斑水肿的当前治疗选择有限。Ku博士正在通过分析RP-CME患者房水和血浆中炎症的生物标志物来研究RP-CME背后的机制。Ku博士的研究旨在通过确定新的治疗靶点来改善RP-CME的临床管理。
优化无脉络膜症的基因疗法：重新定义细胞靶标，治疗窗口和结果测量。
宾夕法尼亚大学Erin O’Neil博士
正在进行的评估无脉络膜症基因治疗的临床试验显示了适度的有效性。O’Neil博士正在探索其他可能会改善基因治疗结果的视网膜细胞靶标。此外，她还将研究无脉络膜症的早期自然病史，以确定在疾病早期介入基因治疗的最佳时间。 |
