2020 03 31
ProQR是一家致力于通过创建针对严重遗传罕见疾病的转化性RNA疗法来改变生活的公司，今天宣布了因USH2A第十三号外显子突变引起的Usher综合征/非综合征（nsRP）临床1/2期实验（QR-421）目前三个月的中期分析的结果，该结果被认为是积极有效的。该公司还公布了与COVID-19的最新公司营运情况。管理层将于今天美国东部时间上午8:15召开电话会议。
ProQR研究与开发执行副总裁David Rodman医学博士说:“对这项为期24个月的临床试验进行中期分析的目的是评估安全性和早期疗效，以便为下一步的开发和未来的试验策略提供信息。”“我们对目前的安全状况感到满意，并因实验对象的积极恢复而感到鼓舞，目前在本试验接受QR-421a治疗的患者中，有25%的患者在多个临床指标中取得一致的益处。”该结果支持按计划继续进行试验，并同时扩大队列和增加剂量，以探索潜在的研发方向。重要的是，这些数据支持了我们眼科部门正在进行的第二个临床试验项目，该项目具有人视网膜细胞体外培养实验的有效数据支持，为我们细胞诱导转化技术和平台技术提供了进一步的支持。”
阶段1/2三个月中期分析：
中期分析(IA)是基于用药后9个月和3个月的数据，分别来自第一和第二剂量实验组，也就是QR-421a的临床1/2期实验。QR-421a也是一个探索性质的RNA疗法。该试验是一项随机、单次递增剂量、全球多中心、纵向、24个月的研究，包括正负（双盲）对照组。前两组共包括14名受试者(年龄范围为24-65岁)，其中8人接受单剂量的QR-421a, 6人接受单次安慰剂治疗。六个受试者参加50μg队列(“低剂量”),其中四个接受治疗和两个随机对照（安慰剂）治疗。8名患者参加100μg队列(“中剂量”)四个接受治疗和四个随机对照（安慰剂）治疗。该实验对象群在疾病特征上存在差异，包括遗传背景为Usher综合征和非综合征（nsRP）的受试者，USH2A 13号外显子的纯合子(n= 4)和杂合子(n=10)突变的受试者，病程范围由轻度到严重。
主要初步调查结果如下:
安全数据:到目前为止，在两个队列中，QR-421a被观察到一般耐受良好，没有发现严重的不良事件。
疗效数据:在6例接受假手术治疗的受试者中(2例随访9个月，4例随访3个月)，结果测量显示在“背景数据”水平上没有一致性。相比之下，八人中的两人（QR – 421给药的患者）(分别在50μg和100μg剂量组)在多个指标中获得积极结果。
反应者1：低剂量组中四位接受治疗的患者之一被归类为反应者，在3个月的随访中观察到作用开始。效果维持了6个月或更长时间，这与QR-421a在感光体中的预期半衰期一致。这位Usher综合征患者是USH2A纯合子外显子13突变，在基线时有中度视力障碍（周边视力受影响）。在适合患者疾病严重程度的多种相关措施中观察到了一致的益处，包括全场刺激阈值测试（FST）[未经治疗的眼睛恶化5 dB，经治疗的眼睛稳定]，暗适应色度（DAC）视野检查[15 dB改善了治疗后眼睛的周边灵敏度，<5 dB。未治疗的眼睛中的变化]，并且对光感受器椭球区（EZ区域）进行了光学相干断层扫描（OCT）评估。对于FST和OCT，未经处理的对侧眼睛表现出中等程度的退化，而经过处理的眼睛表现出稳定。对于DAC视野检查，未经治疗的眼睛没有变化，而经过治疗的眼睛表现出改善。
反应者2：中剂量组中四位接受治疗的患者之一被归类为反应者，至3个月时观察到起效。这位非综合征性RP患者对USH2A是杂合的外显子13突变，在基线时有严重的视力障碍（周边和中央视力受到影响），在治疗和未治疗的眼睛中，基线最佳矫正视力（BCVA）分别为33和36个字母（Snellen等效：20/250和20/200） ， 在适合疾病阶段的多种相关措施中观察到了一致的益处，包括FST（治疗眼改善了12 dB，未治疗眼未改善），DAC（治疗眼高达10 dB。眼）和BCVA（与33个字母的基线相比，改善了7个字母，这比ETDRS视力表上的线条多了一行，相比之下，未经治疗的眼睛没有变化）。
根据迄今为止的安全性概况和早期观察到的功效证据，公司计划利用自适应设计的优势，并将100 μg人群扩大至其他外显子13突变纯合子。计划并行进行剂量升级至200 μg（“高剂量”）。一旦所有其他受试者均达到至少3个月的治疗，将计划进行剂量和基因拷贝依赖性安全性和有效性的中期分析
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