2020 02 12
应用AAV8-RPGR基因治疗x -连锁性视网膜色素变性(XLRP)的结果早期证明是有效的，治疗后一个月视力就持续改善。
XLRP是一种罕见的疾病，占全世界RP的10% ~ 20%，以男性为主，70%的病例是由RPGR基因突变引起的，其中60%是由RPGR- orf15基因突变引起的。在这种形式的RP中，失明的中位年龄是45岁，这比其他形式要年轻。
英国伦敦曼彻斯特大学曼彻斯特皇家眼医院眼科学视网膜再生Paulo E. Stanga教授说 疾病的发展是分阶段进行的，早期阶段会出现夜盲，中期阶段会出现周边视野狭窄，最终阶段会出现中央视力退化和视力丧失。
RPGR突变导致RPGR所在的纤毛转运异常，这种转运异常导致光受体死亡。
他说:“很明显，这会导致整个视野的视网膜敏感度下降和视力下降。”
斯坦加博士及其同事设计的治疗方案的目标是纠正RPGR-ORF15 mRNA的全长。
他解释说：“我们的目标是使高表达水平的产量比野生型RPGR的表达水平高四倍。”
六个月第一期研究结果
Stanga博士及其同事目前正在进行为期两年的剂量递增临床试验。该研究包括年龄在18岁以上且经基因证实的XLRP的男性。该研究包括六个队列，其影响视觉的水平如下：1，比光感好一点；2和3、34至73 ETDRS字母；和4、5和6，大于34个ETDRS字母。
主要终点是剂量限制性毒性和紧急治疗不良事件的发生率。次要终点是光谱域光学相干断层扫描的显微视野变化，视觉稳定性和椭球区的变化，Stanga博士说。
研究人员使用微视野法(Maia, Centervue)评估了中央视网膜视网膜敏感度变化的早期影响。中央16个视网膜位点代表8度视觉;中央16个位点中的5个的改善相当于中央视野的30%的改善。他解释说，7分贝的提高相当于提高了5倍的光敏度。
治疗1个月后，Stanga博士报告说，在12只接受治疗的眼睛中，有6只的显微视野测量有了显著改善，这6只眼睛是在载体注射1个月后出现的;这些队列接受治疗剂量。接受低剂量治疗组1和组2没有变化。
队列3显示治疗组和未治疗组之间16个视网膜中心位置的平均视网膜敏感度平均提高了5至6分贝。斯坦加博士报告说，这种改善在一个月后变得明显，在三个月和六个月后保持相对稳定。
据斯坦加博士说，这些视网膜敏感度的变化与未治疗的眼睛在16个视网膜中心位置观察到的变化不同。未经治疗的眼睛随着时间的推移视网膜敏感度下降。
微视野图也反映了治疗后眼睛敏感区扩大的变化。
研究人员还报告说，他们还确定了用AAV8-RPGR基因治疗XLRP的基因疗法通常具有良好的耐受性。
没有病人离开研究，也没有剂量限制很明显的毒副作用。
短暂性炎症发生于高剂量组中。两种眼部不良反应与手术或药物有关。
结论
Stanga博士总结道:“我们通过多个微视野检查分析，证明了概念与持久的剂量相关的改善早在治疗后一个月就出现了。”“初步疗效信号表现在3至6组，它们对最高剂量有反应。”
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