中科大破解一医疗难题！基因编辑新技术治疗视网膜色素变性
记者近日从中国科学技术大学获悉，该校生命科学与医学部教授薛天研究组与中科院神经科学研究所研究员仇子龙研究组合作，结合视觉神经生物医学与创新基因编辑技术，首次通过同源重组修复方法(HDR)在小鼠视网膜非分裂感光细胞中实现精准基因修复，让视网膜色素变性小鼠重获部分视觉功能。该研究成果4月17日在线发表在国际权威学术期刊《科学·进展》上。
作为一种常见的遗传性眼科疾病，视网膜色素变性表征为患者视网膜内感光细胞逐渐退化，出生后会伴随着严重的夜盲，视觉区域逐渐减小直至彻底失明，至今尚无治疗视网膜色素变性的有效治疗手段。
CRISPR-Cas9基因编辑技术，是治疗遗传性疾病的潜在手段之一，其切割基因组之后一般会发生两种DNA修复机制：非同源末端连接和同源重组修复。同源重组修复可以精准地把错误基因根据模板修复为正确的序列，因此具有更为优秀的治疗遗传性疾病的潜力。直接基因编辑修复，是安全有效的基因编辑治疗遗传疾病的策略。然而，对于出生后失去分裂能力的感光细胞等多种体细胞来说，同源重组修复发生效率极低，难以实现在体基因修复。
薛天研究组与仇子龙研究组合作，在CRISPR/Cas9基因编辑技术的基础上，创新性引入MS2-Re-cA复合蛋白系统。 RecA为原核表达的可促进同源重组的蛋白酶。通过改造获得具有MS2结合区的向导核糖核酸，使MS2可以与其结合；这样MS2-RecA复合蛋白得以在DNA切割部位附近招募更多模板DNA，并协助同源重组的发生，从而提高在体同源重组修复的效率。这一新型基因编辑方法，有效地实现了出生后非分裂细胞的同源重组基因矫正和相关器官功能修复，有望广泛应用于多种人类遗传疾病的在体治疗。(记者 桂运安） |
