2019 10 14
一项关于视网膜下基因治疗的1期研究结果显示，一种腺相关病毒血清8型(AAV8)病毒载体编码视网膜色素变性GTPase调节剂(RPGR)可以有效治疗x型视网膜色素变性。
在旧金山美国眼科学院（AAO）2019年会上伦敦视觉诊所的视网膜外科专家医学博士Paulo Stanga报告了为期24个月的1期开放标签剂量递增研究的6个月结果，该研究表明该基因疗法具有良好的耐受性，并在1个月时使半数参与者的微视野改善。
为了确定是否编码AAV8病毒载体编码视网膜色素变性GTPase调节剂，研究人员设计了AAV8-RPGR在经遗传学证实为X连锁性视网膜色素变性的男性受试者中的剂量递增干预研究。研究人员总共纳入了18位患者进行研究。
这项研究的纳入标准包括年龄在18岁或18岁以上并具有RPGR基因突变。如果患者在之前的12周中参加过先前的基因治疗试验或使用研究药物的临床试验，则将其排除在外。
当前研究的主要结果指标包括具有剂量限制性毒性发生率和治疗紧急不良事件发生率的患者比例。次要结果指标包括BCVA变化，微视野变化，SD-OCT变化和眼底自发荧光变化。
研究结束后，研究人员观察到所有18名研究参与者均对AAV8-RPGR耐受良好。在试验过程中，总共发生了65次不良事件，其中20次是无关的非眼事件。
就不良事件而言，大多数不良事件为轻度已缓解。此外，可能有18个事件与手术有关，有13个事件与治疗本身有关。在研究过程中发生了一个严重的不良事件，这是一种中度严重的视力下降的未知事件，这一点已得到解决。 Stanga指出，该试验中没有DLT或早期停用。
在治疗1个月时，有50％的治疗眼的显微视野改善，而未治疗的8.3％。在3个月时，接受治疗的眼睛中有33％的人的微孔率改善了，而未经治疗的眼睛中有0只得到了改善。在6个月时，接受治疗的眼睛中有36.6％出现了改善，并且与3个月的评估相似，有0只未经治疗的眼睛得到了改善。
Stanga说：“最终，我们已经在多次微孔分析中证明了与剂量有关的积极改善。”
Stanga补充说，在接受AAV8-RPGR治疗的x连锁性视网膜色素变性患者中观察到的微孔镜检查有所改善，从而导致了继续进行潜在治疗的临床试验。第1阶段剂量升级研究是第1部分计划的一部分，正在进行的第2部分计划将包括第2/3期试验。
医学博士Paulo Stanga在AAO 2019上发表了这项研究，``X连锁性视网膜色素变性AAV8-RPGR基因疗法的安全性和有效性的早期证据''
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