2019年10月10日
报告在十二个月内快速，显着且持久地改善了视力
主要次要结果测量的一致性改善
Sepofarsen的目标注册剂量耐受性良好，具有良好的获益/风险特征
加强正在进行的2/3关键阶段研究的信心，预计2021年上半年的顶级数据
ProQR Therapeutics 是一家致力于通过创建用于严重遗传罕见疾病的转化RNA药物来改变生活的公司，今天宣布了积极的业绩PQ-110-001研究的结果，一项1/2剂量范围的研究，针对因先天性黑蒙LCA10ce'p290基因的p.Cys998X突变引起的Sepofarsen（QR-110）人体试验。。
“我们今天报道说，接受Sepofarsen的患者的视力在临床上具有有意义的改善，在某些情况下，患者的视力改善到了可以改变生活的水平。这对于整个LCA10群体和整个遗传性视网膜疾病群体都非常令人鼓舞。”爱荷华州大学眼科学和视觉科学Schrage教授，爱荷华大学首席研究员Stephen R. Russell医师说。 “ LCA10是一种严重的遗传性视网膜疾病，导致失明，目前尚无治疗方法。”
ProQR研究与开发执行副总裁医学博士David Rodman表示：“我们对1/2期研究报告的数据感到非常满意，在该研究中，接受Sepofarsen治疗的LCA10患者的视力得到了快速而持久的改善。这项研究的主要数据增强了我们对正在进行的2/3期试验设计的信心，该试验可能是sepofarsen计划的唯一注册试验。感谢患者和医学界对Sepofarsen临床研究的持续支持，我们将继续与监管机构合作，以尽可能高效地推进该计划。”
1/2期试验的主要结果
根据1/2期临床试验（Nature Medicine 2018）的3个月期中期阳性结果，今年初启动了2/3 Illuminate试验。今天公布的1/2期临床试验的12个月最高结果证实了LCA10患者中Sepofarsen的持久活性长达一年。
通过糖尿病视网膜病变早期治疗研究（ETDRS）视力表和伯克利基本视力测验（BRVT）进行评估，观察到最佳矫正视力（BCVA）与基线相比有统计学上的显着改善。在治疗十二个月后对所有患者进行的汇总分析中，平均改善（和平均标准误，SEM）为-0.55 LogMAR（SEM 0.26）。未经治疗的对侧眼的平均变化为-0.11 LogMAR（SEM 0.07）。
在目标注册剂量组中，与基线相比在十二个月时的平均变化为-0.93 LogMAR（SEM 0.43），六名受试者中的四名受试者在ETDRS上比基线等效于3行或15个字母，改善了-0.3 LogMAR以上图表（美国监管机构通常认为具有临床意义）。六名受试者中有五名表现出大于-0.2 LogMAR的改善（欧盟监管机构通常认为其具有临床意义）。该组未经治疗的对侧眼的平均变化为-0.22 LogMAR（SEM 0.11）。在该组的所有五名受试者中，探索了六个月的给药频率，在十二个月的随访期间维持了观察到的视力提高。
全场刺激阈值测试（FST）
通过FST测试确定的检测红色或蓝色闪光的能力的显着提高，支持了视觉功能的改善。在十二个月后的汇总分析中，红光敏感性的平均改善为-0.92 log Cd / m 2（SEM 0.18），蓝光敏感性的改善为-0.79 log Cd / m 2（SEM 0.23）。未经处理的对侧眼的平均变化对于红光为-0.16 log Cd / m 2（SEM 0.16），对于蓝光为0.02 log Cd / m 2（SEM 0.11）。
在目标配药剂量组中，红光敏感性在十二个月时相对于基线的平均变化为-0.66 log Cd / m 2（SEM 0.14），蓝光敏感性的改善为-0.63 log Cd / m 2（SEM 0.31）。六名受试者中的三名显示出对蓝光的改善大于-0.5 log Cd / m 2，这被认为具有临床意义。六分之五的患者对红光有临床意义的改善。该组未经治疗的对侧眼的平均变化对于红光为0.05 log Cd / m 2（SEM 0.17），对于蓝光为-0.12 log Cd / m 2（SEM 0.16）。
运动过程
大多数患者表现出功能性视力的改善，这是通过在难度增加和多种光照强度下使用一系列运动过程进行评估的。在汇总分析中，治疗十二个月后采用移动过程的患者的平均改善为2.5级（SEM 0.99）。未经处理的对侧眼的平均变化为1.75（SEM 0.75）。这种增加可能是由于训练效果。正在与Illuminate试验并行地验证调整后的活动过程终点。
在目标注册剂量组中，治疗十二个月的平均变化为4.0水平（SEM 1.27），六名受试者中有五名改善了2.0以上水平，这被认为具有临床意义。未经处理的对侧眼的平均变化为2.7水平（SEM 1.11）。
https://pipelinereview.com/index ... LCA10-Patients.html |
