干细胞来源的RPC细胞移植治疗RP
目前，动物实验已经证明，从人胚胎12~16周的视网膜中获取的成体RPC细胞可以有效挽救RP动物模型的视功能，国际上多个研究团队正进行胎儿RPC细胞移植治疗RP的临床试验。我们于2017年报道了RPC移植治疗8例晚期RP患者的临床试验结果（WHO注册号ChiCTR-TNRC-08000193）[13]。在国际临床试验中心检索发现，英国ReNeuron有限公司，美国jCyte、Inc及Radtke研究团队也进行了该项临床试验的注册，注册号分别为NCT02464436、NCT02320812、NCT00345917。
成体RPC细胞处于有丝分裂末期，动物实验证明该细胞没有成瘤性，较ECS来源的RPC细胞更安全。在临床移植方案中，研究者采用玻璃体切除手术，用40G的针头将细胞缓慢注入病变视网膜下，这一微创操作对受试者视网膜破坏极小，视网膜的相对免疫豁免环境能得到最大限度保护。因此，Ⅰ期临床试验中，受试者均没有服用免疫抑制剂。我们从人12~16周龄胚胎视网膜中分离获得高纯度的RPC细胞并移植到RCS大鼠视网膜下发现，RPC细胞能与供体视网膜很好地融合，并继续发育成熟。移植后3周，闪光视网膜电图（flash electroretinogram, FERG）检测发现，受体视网膜功能较对照组明显改善。移植后6周，移植疗效仍然明显，但较3周呈下降趋势。在此基础上，8例典型RP患者接受了RPC移植手术，其中男性5例，女性3例，平均年龄32.2岁，术前视力(1.21±0.36)log MAR，细胞均成功移植到视网膜下间隙。随访12个月，均发现移植细胞能与受者良好融合，光学相干断层扫描（optical coherence tomography，OCT）能检测到移植的细胞在视网膜下长期存在。眼底荧光血管造影（fluorescein angiograms，FA）检查显示，在移植后未发现移植区炎症性荧光渗漏及出血、视网膜水肿等排斥反应。功能学转归，以手术眼为研究对象，手术眼视力整体水平较术前视力改善，以3、6个月明显。但在术后12个月，视力逐渐回退至术前水平。本研究表明，同种异体RPC细胞移植治疗RP是安全的，明显的移植疗效表现在术后3~6个月。
由于成体RPC在临床中获取有限，且难以保证每批次的RPC质量和细胞生物学特征的一致性。从ESC和iPSC诱导分化为RPC，将克服以上困难。目前多个实验研究表明，采取三维培养系统，ESC和iPSC均可分化为发育期的视网膜片，并获取较为可靠的RPC[14-15]。该细胞也能有效挽救视网膜变性模式动物的视功能。可以预见，基于ESC和iPSC来源的RPC移植治疗视网膜变性的临床试验将会逐步开展。 |
