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干细胞来源的RPE细胞移植治疗黄斑变性

干细胞来源的RPE细胞移植治疗黄斑变性

黄斑的结构与功能决定了人类中心视力的质量,黄斑变性则直接导致中心视力的丧失,引起失明。目前,AMD成为发达国家老年人失明的主要因素。我国的流行病学调查表明,50岁以上的老年人群中,早期和晚期AMD的发病率约为9.5%和1.0%[4]。晚期AMD分为湿性AMD(wet AMD, 表现为黄斑下新生血管膜形成,导致RPE细胞功能丧失)和干性AMD(dry AMD,表现为黄斑区视RPE细胞萎缩),其中,湿性AMD在中国AMD人群中占比超过80%[4-5]。尽管抗新生血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor drugs, VEGF)眼内注射对湿性AMD的治疗效果显著,但视网膜下新生血管膜一旦形成,或者治疗频次下降,PRE细胞仍逐渐丢失。因此,移植健康RPE细胞成为晚期AMD患者的治疗策略之一。

我们通过检索文献和查阅国际临床试验中心注册信息及国际会议的报道,发现有5个研究团队致力于干细胞来源的RPE移植治疗干性AMD和湿性AMD的临床试验。2012年和2015年,SCHWARTZ等[3]首次开展了hESC-RPE细胞悬液移植治疗9例干性AMD及Stargardt患者的临床试验(NCT01345006和NCT01344993)。随后,他们和韩国的SONG等[5]在亚洲人群中进行了4例干性AMD的临床试验(NCT01625559和NCT01674829)。2017年,日本RIKEN研究中心的MANDAI等[6]开展了自体iPSC-RPE细胞生物膜治疗1例湿性AMD的临床试验(UMIN000011929),也是国际上首例来源于患者自体iPSC的临床试验。2018年,英国伦敦大学学院DA CRUZ等[7]开展了2例hESC-RPE生物膜治疗湿性AMD的临床试验(NCT01691261)。同年,我们团队报道了hESC-RPE细胞悬液治疗3例湿性AMD的临床试验(NCT02749734)[8]。ACT公司和英国伦敦大学学院联合开展了12例hESC-RPE移植治疗青少年黄斑变性(Stargardt遗传性眼病)临床试验[9]。综合看来,同种异体ESC-RPE细胞悬液及细胞生物膜移植术后均进行了至少4个月的抗排斥反应治疗,在术后1年的随访中,无严重并发症,频域光学相干断层扫描(spectral domain ocular coherence tomography, SD-OCT)能检测到移植细胞的存在,受试者视力有不同程度的提高。而自体iPSC-RPE细胞生物膜移植试验没有使用免疫抑制剂,1年随访未发现排斥反应,受试者视力维持术前水平。这一系列的临床试验初步证明了干细胞来源的RPE细胞移植的安全性。
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