2019 05 16
来自奈梅亨大学和那不勒斯大学的研究人员提出了一种基于视网膜aav的基因治疗传递系统，该系统可以通过组装多个载体的蛋白片段来表达大基因蛋白。
利用腺相关病毒(AAV)载体进行视网膜基因治疗有望治疗遗传性和非遗传性眼睛疾病。虽然临床数据表明视网膜基因治疗是安全有效的，但由于AAV承载能力有限，大基因的传递受到阻碍。帕特里齐亚·托纳宾和他的同事们复制了单细胞生物从片段中重组蛋白质的过程来解决这个问题。
他们发展了一种新的基于病毒的系统，此系统利用了含有多个断裂内含肽的蛋白质的反式剪切组装全长蛋白的机制。该系统可将治疗用蛋白质导入眼中并组装。这种新方法导入了两个AAV，每个编码了治疗用蛋白的的几个片段。每个片段被断裂内含肽所包围。当载体释放这些片段后，断裂内含肽可融合多个片段，最终生成一个全长的重组蛋白。
在眼睛方面，他们的发明防止了遗传性失明小鼠模型视网膜的退化。此外，注射AAV-intein载体可以降低两种遗传性失明的小鼠模型的视网膜退行性病变，改善视网膜功能。与已建立的单载体技术相比，该疗法重组了类似数量的大蛋白，支持了其转化为临床的潜力。这一策略对猪视网膜和人类视网膜的类器官也很有效，并可能导致针对目前基因治疗技术无法靶向的遗传性失明的新疗法。
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