基因-- 一个携带着神奇遗传密码的基本单位。基因变异导致的许多视网膜病变正让无数罹患人群深陷痛苦与折磨。但是，经过多年的探索与发展，人类利用现代基因技术治疗各类视网膜病变正迎来了一个崭新的时代；不仅少数患者已经可以通过接受基因技术的治疗成功地摆脱了恶梦般的失明，而且越来越多患者也正在陆续接受各类基因的临床研究治疗，并且这种治疗研究正在处于逐步加快推进与扩大范围之势。目前，已经成功获得相关国家卫生部门批准应用于临床治疗且有良好效果，与正处于临床研究的基因主要有以下类型：
第一类为RPE65基因
RPE65基因是先天性黑蒙和视网膜色素变性相关基因。2017年12月，美国食品药物管理局(FDA)批准了生物技术公司Spark Therapeutic用于治疗RPE65基因 突变的药物Luxturna（通用名voretigene neparvovec）。并在2018年1月定价85万美金。目前中国国家药监局已经把Luxturna列入药监局发布的第 一批临床急需境外新药公示名单；如果一切顺利，预计2019年此药就有可能在中国得到应用批准。希望此药能够顺利在我国上市，以适当的价格尽 快造福中国患者！
在先前的一项III期临床试验中，Luxturna已经取得了良好的结果。在接受治疗的29名患者中，有27名(93%)患者的视力得到了显著改善，并能在暗 光下自主走过一条充满障碍的道路。接受治疗的1年后，依旧有21名患者可以顺畅地通过测试。
第二类为RPGR基因
RPGR基因和X连锁视网膜色素变性相关，使青少年致盲的常见原因之一；主要影响男性；女性通常是不受影响的，只是XLRP的携带者，但也可能 会有轻微视力损失。
英国Nightstar公司2018年11月宣布启动，第2/3阶段扩展研究治疗X连锁视网膜色素变性第2/3期扩展研究旨在评估NSR-RPGR对RPGR突变所致XLRP患者的安全性和有效性。主要疗效终点是评估NSR-RPGR治疗后视网膜敏感度的变化。美国和英国六个外科中心的大约45名病人将参加实验治疗，
2018 年9月Nightstar Therapeutics公司公布了用于治疗RPGR基因突变引起的XLRP的基因疗法NSR-RPGR I/II期试验的初步结果：高剂量组中，大 约一半的患者获得了视力改善，来自治疗患者的可用安全性数据表明，NSR-RPGR具有良好的耐受性，未报告与治疗相关的严重不良事件，未观察到 早期中断或剂量限制性毒性。
除Nightstar公司外，来自美国的MeiraGTx公司和来自美国的AGTC公司也在进行I/II期临床试验。
第三类为REP-1基因
REP-1基因和无脉络膜症相关。无脉络膜症CHM是一种X连锁的单基因隐性疾病（由REP-1基因突变引起），从夜间视力降低和周边视力逐渐丧失开始，最终导致视力丧失和失明 。2018年3月英国Nightstar宣布启动NSR-REP1治疗临床3期，以研究NSR-REP1在无脉络膜症患者中的安全性和疗效。之前在32例接受NSR-REP1治疗 的患者数据中，经过四项开放标签的1/2期临床试验，超过90％的治疗患者在一年的随访期内维持或改善了视力。是所有基因治疗中效果最好的， 并且最早接受治疗的几个患者效果维持了五年。第三期试验预计将在美国，欧洲，加拿大和南美洲的18个临床地点招募约140名患者，其中六个地点将成为手术中心。
除了英国Nightstar公司以外美国4DMolecularTherapeutics也会在今年一月开展新型病毒载体玻璃体内注射治疗临床试验，之前美国Spark Therapeutic临床一期实验患者没有效果而终止。
第四类为PDE6B基因
PDE6B基因和视网膜色素变性相关，2018年7月法国HORAMA公司：开始了基因治疗第一期临床试验，这项研究是在法国南特大学医院眼科诊所进行的 ，目的是评价Hora-PDE6B治疗因PDE6B基因突变引起的视网膜色素变性的安全性和有效性。第一/二阶段试验是由法国国家***和保健产品安全管理 局(ANSM)于2017年10月批准的，是一项单中心和剂量递增的研究。它将包括12名18岁以上的志愿者患者，由于PDE6B基因突变而导致的视网膜色素 变性。这12例患者将分别分为3、3和6例3组。希望在2019年有实验数据公布。
第五类为CEP290基因
cep290基因和先天性黑蒙和一些综合症相关，约占LCA的15/，2018年9月荷兰生物科技公司ProQR在爱尔兰基拉尼举行的2018年视网膜变性大会上报 告称他们使用RNA；疗法针对998突变的10名患者进行了玻璃体内注射治疗，在试验中，60%的受试者表现出视力和行走能力的改善。由于这一令人 鼓舞的中期结果，ProQR已经结束了1/2阶段的试验，并计划将治疗转入2/3阶段的临床试验。2018年12月发表在著名的期刊Nature Medicine上的结 果显示这些中期结果描述了仅在第一次注射后三个月的八名参与者的结果，但即使在这个早期阶段，视力也有显著改善，大多数患者显示出相当于 15个字母或三行的临床效果。2018年 11月30日，公司Editas Medicine获得FDA批准基因编辑治疗先天性黑蒙CEP290基因。Editas表示，公司希望在I / II期开放标签，剂量递增研究中招募10至20名患有IVS26突变的患者，以评估EDIT-101的安全性，耐受性和疗效。
第六类为USH2A基因
USH2A基因是Usher综合症和视网膜色素变性相关、2019年1月2日荷兰ProQR获得FDA的快速通道指定，用于USH2A基因，之前在2018年12月ProQR获得 FDA批准开展USH2A治疗临床试验，这是一项首次人体研究，最初将包括大约18名因USH2A基因外显子13突变导致视力丧失的成年人，并将在美国和 欧洲的专业眼科医院进行。这将是一项双盲随机研究，探索多种剂量和对照（假注射），作为单眼玻璃体内注射QR-421a到一只眼睛。每个剂量水 平的第一位患者将以开放标签的方式给药。该试验的目标包括评估安全性，耐受性，药代动力学和功效，通过视觉功能和视网膜结构的恢复或改善 ，通过视力（BCVA），视野和光学相干断层扫描（OCT）等眼科终点进行测量。还将评估试验受试者的生活质量变化
这项首次人类研究的数据预计将在2019年年中公布。完成这一试验的患者如果符合条件，将能够参加一项扩展性研究。单剂量试验的结果将为下一 阶段提供信息，这一阶段可能包括无缝的适应性、多剂量、受控试验。
第七类为光遗传学基因疗法
光遗传学是一种生物技术，涉及转录编码光敏蛋白的基因，使神经元细胞对光刺激做出反应。因此，它是一种神经调节方法，可用于修改或控制活 体组织中甚至体内的单个神经元的活动，具有非常高的空间和时间分辨率。光遗传学结合使用基因治疗方法将基因转移到目标神经元中，利用光学 和电子学（光电子学）将光传递给转导细胞。光遗传学被世界各地的研究实验室广泛使用，并且在视力障碍或退行性神经障碍领域具有临床前景。
2015年Allergan公司获得了FDA批准进行了全球第一次光遗传学基因疗法，2016年初一位美国失明的RP妇女在达拉斯的一个医院接受了第一个光遗 传基因治疗，在这个研究项目中有几名患者接受了低剂量注射。有的患者表示可以看到房间里的窗户的位置、希望这个项目在2019年公布数据。
2018年1月GenSight启动了GS030基因治疗RP的I期/ II期临床试验这是一项首次进行多中心开放标签的剂量递增研究，旨在评估18名视网膜色素变 性患者GS030的安全性和耐受性。 GS030将通过单次玻璃体内注射施用的基因疗法（GS030-DP）与可穿戴的光电视觉刺激装置（GS030-MD）组合。
GS030基于GenSight开发的光遗传学技术平台，该平台利用基因疗法通过单次玻璃体内注射将编码光敏蛋白的基因导入视网膜神经节细胞，从而使 其对光响应并绕过被破坏的光感受器。希望2019年公布实验数据。
2019年即将进行的临床试验项目
第八类为GUCY2D基因
GUCY2D基因和先天性黑蒙相关，2018年5月在美国檀香山举行的2018年ARVO研究会议上，一位美国朋友有机会与FFB资助的佛罗里达大学的研究员 Shannon Boye博士谈论她在针对Leber先天性黑蒙（GUCY2D突变）的基因治疗方面的进展，教授提到了 下面三个方面
1 GUCY2D基因即将进入临床实验，Shannon Boye博士说在保证有效果的前提下确定安全的用药剂量
2 Shannon Boye博士说已经得出了初步的动物数据，数据显示，他们给动物注入很小很小计量的药物，也就是浓度很低的基因药物，结果表明ERG 等三个项目得到了明显的改善，他们即将公布实验数据 3 Shannon Boye博士说他们希望在2019年初进行人体临床试验。
第九类为ABCA4基因
ABCA4基因是Stargardt病和视网膜色素变性相关。Stargardt病是遗传性青少年性黄斑营养不良症的最常见形式，发病率为1万分之一。这种常染色 体隐性遗传疾病与ABCA4基因的突变相关，该突变从受影响的个体的父母双方遗传。与Stargardt疾病相关的进行性中心视觉丧失是由称为黄斑的视 网膜中央部分的感光细胞变性引起。Stargardt病通常在儿童期和青春期发展，导致二十岁时失明。目前没有这种疾病的治疗方案2017年11月 Nightstar Therapeutics宣布扩展其管线，获得牛津大学创新治疗Stargardt疾病基因治疗计划的独家全球许可用新型双腺病毒载体递送系统，目 前美国凯西眼科研究所正在招募ABCA4基因突变患者参加I/II期临床试验治疗。
第十类为RHO基因
RHO基因和视网膜色素变性相关，是视网膜色素变性显性遗传中最常见的一种基因，2018年10月荷兰ProQR获得IONIS-RHO-2.5 Rx的独家全球许可证 ，现为QR-1123，用于常染色体显性视网膜色素变性（adRP）RHO基因P23H突变。adRP患者的第一次人类I/II期临床试验预计将于2019年开始；QR- 1123是一种先进的研究寡核苷酸（gapmer），由Ionis制药公司使用Ionis专有的反义技术开发，用于治疗由RHO基因中的P23H突变引起的adRP 。该 疗法旨在通过特异性结合突变的RHO mRNA 来抑制突变毒性形式的视紫红质蛋白的形成。QR-1123的结合通过称为RNase H介导的切割的机制引起突 变mRNA的等位基因特异性敲低，而不影响正常RHO mRNA。QR-1123旨在通过眼内玻璃体内注射给药。
第十一类为RLPB1基因
RLPB1基因和白点样视网膜色素变性相关，和维生素A代谢有关。
法国HORAMA公司预计在2019年开展这个基因的I/II期临床试验，这也是该公司第二个基因治疗项目。
尽管进入临床研究或准备进入临床研究的基因类型暂时只有上述十余种，但其大多数皆为近年来才开始推进临床研究的。随着基因技术的不断发展与成熟，相信会有越来越多的基因类型被人们所攻克；特别是近年来初步发展起来的号称可编辑任意基因的crispr9工具的出现，更是为患有各种遗传性疾病的人们带来无限想像空间。更值得庆幸的是，国内的基因技术也正迎来蓬勃发展的美好时刻；多数患有LHON遗传性视神经病变的患者在国内已经可以得到了较好的疗效；况且，如RPE65基因，结晶样视网膜色素变性相关的CYP4V2基因、RDH12等基因的临床研究，及光遗传学基因疗法的临床研究等项目也将会在今年由国内的相关科研机构陆续领导开展。尤其值得大家期待的是，被评选为年度世界十大科技进展新闻的创造性地利用内源性细胞诱导分化成的视网膜细胞，并由武汉科技大学生命科学与健康学院教师姚凯突破性的“新方法使先天失明小鼠复明”之科研成果更为无数患遗传性眼疾患者带来崭新的希望！
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