返回列表 回复 发帖

重磅,FDA批准基因编辑治疗先天性黑蒙10型临床试验

2018 11 30

Editas Medicine今天表示,它已获得FDA批准其应用于其Leber先天性黑蒙10型(LCA10)候选物EDIT-101的IND申请,从而为未来可能成为第一个体内 CRISPR基因组编辑治疗的临床试验做准备。

作为IND批准的结果,Editas将从Allergan获得2500万美元的里程碑付款 - 该公司在8月份同意以最高达4000万美元的协议开发和商业化EDIT-101。

Editas表示,公司希望在I / II期开放标签,剂量递增研究中招募10至20名患有IVS26突变的患者,以评估EDIT-101的安全性,耐受性和疗效。

Editas于10月份申请了IND。本月早些时候,Editas披露NIH确定重组DNA咨询委员会对EDIT-101 I / II期试验方案的审查没有必要。该协议已在NIH注册。

“FDA对EDIT-101 IND的接受是基因组编辑领域的一个重要时刻,更重要的是,这是患者的一个重要里程碑,因为我们现在离LCA10的治疗更近了一步,”Katrine Bosley,Editas'总裁兼首席执行官在一份声明中说。

Editas仍在招募患者参加2017年9月开始的LCA10临床自然史研究(NCT03396042)。该研究预计将招募40名患者,旨在提供数据,以协助设计未来的EDIT-101临床治疗试验,该试验涉及由共同内含子26突变引起的CEP290相关视网膜变性患者。

CRISPR基因编辑技术自问世以来在科研领域得到了广泛的应用,但是在人体中使用这一技术需要跨越诸多挑战,例如克服人体对病毒载体和Cas9酶的免疫反应,和防止CRISPR基因编辑的脱靶效应。为此,EDIT-101在疗法设计中也尽力将基因编辑可能的副作用最小化。剪接DNA的Cas9酶的表达由感光细胞特异性GRK1启动子控制,力求只在感光细胞中发生基因编辑。

Editas公司的临床前研究除了检验EDIT-101在感光细胞中的表达效率,还检验了Cas9和AAV5病毒载体系统的免疫原性,并且用三种不同方法在人体感光细胞组织中检验了这一CRISPR基因编辑系统的脱靶效应。该公司大量完备的临床前研究结果今日终于说服FDA允许其启动人类临床研究。

LCA10由CEP290基因突变引起。EDIT-101旨在通过使用CRISPR切除核苷酸和周围的DNA来消除该突变,从而恢复正常蛋白质表达和剩余感光细胞的功能。

目前认为,旨在恢复剩余感光细胞功能的治疗方法可以阻止LCA10患者的视力进一步丧失,LCA10是遗传性儿童失明的最常见原因,目前尚无治疗方法。

2017年3月,Editas和Allergan 签署了一项研发合作伙伴关系,为Allergan提供了独家授权和许可选项,最多可用于Editas针对眼疾的早期CRISPR基因组编辑程序,包括EDIT-101。Allergan先前向Editas支付了9000万美元,并同意监督期权产品的开发和商业化,但必须根据Editas的选择共同开发和分享美国两种期权产品的利润和亏损 - 其中一种是EDIT-101 。

Editas有资格获得与实现开发和商业里程碑相关的付款,以及基于每个程序的销售版税。该协议 - 其最初的七年任期将于2024年3月14日结束 - 涵盖一系列一流的眼科项目,这些项目基于Editas的CRISPR基因组编辑平台,包括CRISPR / Cas9和CRISPR / Cpf1,针对严重的,具有视力威胁的疾病(也称为Cas12a)。

Editas 成立于2013年,由五位基因组编辑技术的先驱者提供4300万美元的A系列风险投资,其中包括加州大学伯克利分校的Jennifer Doudna博士和Broad的博士张丰博士。麻省理工学院和哈佛大学。

“这一时刻对我们来说是一个真正令人兴奋的时刻,我们期待着开始我们作为临床公司的下一步,利用CRISPR技术的力量改变全世界患有严重疾病的人的生活,”博斯利补充道。

https://www.genengnews.com/news/ ... reatment-for-lca10/
微信 xsfh550597973   QQ 550597973
好消息一个接着一个,简直让我看花了眼,也让我意乱情迷。——您这个幽灵般的crispr9啊,全世界正在为你的出现心神不宁,欲罢不能;贪婪者欲借您之法力尽情地驰骋追逐,济世者却谨小慎微地侧目您的“容颜”!
真得为这样一个接着一个的致病基因走入临床前的实验研究而欢呼,也得为那些不堪困苦而沉沉睡去的朋友们而呐喊,——天很快就要亮了,赶紧准备醒来吧!
快亮了,什么时候
本帖最后由 圣洁雪域 于 2018-12-3 18:48 编辑

这个基因也是治疗先天性黑蒙,和RP65基因类似,天亮?从哪看出来的?RP65已经能治疗了,也没看到天亮呀?
哦,是我看错了吗?——不好意思,果真把黑夜竟看成白天了。您瞧我这眼神,还有啥可说的啊!
腺病毒AAV既可以使因致病基因导致的缺陷蛋白得以修复,crispr9又可以对基因进行编辑,甚至于随意剪切,那为何有关颇见效果的RP治疗研究之消息迟迟不见诸于报端呢?希望那些真正做科研干实事的科研人员能加大力度潜心攻关!
基因编辑还没人体实验,哪来的效果。。。科研和市场推广是两码事。
基因编辑是新鲜事物,从科学角度来讲是创新,值得探索。作为人体应用,还有很多不确定因素和不确定性。。。
楼上兄弟所言甚是。我之所言是指基因编辑技术在很大程度上可以加速论证有些致病基因的致病机理研究,虽然编辑技术本身暂未能直接参与人体实验,也有很大的行业公认的不确定性等因素,但是,这种技术或许将毫无疑义地可以大力推进有些致病机理的发展过程;而腺病毒技术或寡核苷酸技术则又可以对致病基因进行修复,或是对致病基因表达的蛋白进行有效修复,可以设想一下,如果有潜心研究的科研人员与机构能充分利用现有的大数据与云处理技术,找出某些基因与其核心的蛋白错误表达,再用之以基因修复,这又会是怎样的场景呢?倘若要说基因编辑存在不确定性等因素,在我看来,那或许是指编辑婴儿或受精卵等层面的事吧,对与我们的RP功能障碍显然是不可直接“编辑”修复的吧。尽管现对几乎所有的RP没有相关疗效的临床研究之报道,但随着国家着力倾向科研机构等一系列政策的出台,相信会有越来越多的机构能全心研究各类致病基因的演化过程。这种想法或许很有些一厢情愿之意,或是有些”天真“”无邪”,但只要了解到十多年前,人类对人体DNA的解析整整花了十三个年头,而今解析同样的工作量却只需要一周时间之时,我们或许应该对未来抱以更加乐观的态度与更美好的预期吧!毕竟,现有的核心问题不是如何治疗的技术问题,而是如何找出致病基因与其所表达错误蛋白的问题,犹如一个人要在一间房子内寻找物品一样,现在人已经可以自如出入房门了,又几乎可以确定要找的东西就在房内,接下来的问题自然就是需要一个房间挨着一个房间耐心地寻找了,当然这间房子会很大,杂物也会很多,但只要有足够的时间,且有相当的人力,现又加上特殊的有科技含量的探测仪,这个物品怎么会一定找不到呢?我想是可以找到的。您说呢?
返回列表