本文转载自新浪微博云河59897.在此对他表示感谢
2018-5-9
作者：cuiguizhong
来源：MedSci原创
美国俄克拉何马州大学健康科学中心生理学系的Shin Y和美国纽约哥伦比亚大学眼科系的Petrukhin K近日在Biochim Biophys Acta发表了一篇文章。为了对抗全反式视黄醛引起的视网膜变性，他们试图通过用小分子来抑制视觉周期，减缓RPE中维生素A的流失。
维生素A是一种专门用于支持脊椎动物视力的眼睛代谢物。视觉周期不仅可以产生光敏视觉发色基团11-顺式-视黄醛，还可以用于清除视网膜视觉周期的有毒副产物（即全反式视黄醛及其缩合产物），确保视觉功能正常和视网膜的健康。然而，包括遗传、环境和衰老等因素在内的各种致病因子都可能导致全反式视黄醛的清除能力下降。
目前的研究主要是对CU239。RPE65是一种视觉周期中的关键酶，而CU239是一种新型的非维生素A-RPE65的抑制剂。他们的数据表明，CU239选择性抑制RPE65的异构酶活性，IC50为6μM。此外，他们的结果表明，CU239通过与其底物全反式视黄基酯的结合，竞争性抑制RPE65。全身注射CU239的小鼠，在进行光漂白处理后显示出发色团再生延迟的现象，并且给视网膜部分保护以抵抗高强度光的伤害。
综上所述，CU239是一种有效的视觉周期调节剂，可能对视网膜变性具有治疗潜力。
原文出处：
Shin， Y.， et al.， A novel RPE65 inhibitor CU239 suppresses visual cycle and prevents retinal degeneration. Biochim Biophys Acta， 2018. |
