本帖最后由 土豆爱婷婷 于 2011-8-14 18:39 编辑
1# 风之子
X-连锁遗传性RP（XLRP）：
发病较早，常在10岁之前就出现症状，发展快，病情严重，许多并发高度近视，预后最差。
X-连锁遗传RP(XLRP)致病基因或位点：
已鉴定的致病基因：RP2，RPGR
尚未确定基因的XLRP位点：RP6，RP23，RP24，RP34
（1）RP2基因（OMIM 312600）：
位于X染色体（Xp11.23）上，有5个外显子，编码350个氨基酸，其外显子2部分编码区与辅因子C同源，该因子与β微管蛋白折叠的最后阶段有关。α和β微管蛋白在光感受器细胞、神经细胞以及视网膜神经胶质细胞表达。RP2蛋白在各个组织有广泛表达。因此认为，RP2的发病机制可能与错误折叠的光感受器或特异性神经元微管蛋白同工异构体堆积有关，从而导致了进行性的细胞死亡。
RP2为XLRP的一种亚型，国外有统计约占XLRP的25%~40%。Schwahn等利用PCR-SSCP检测了38例XLRP患者，发现6例有基因缺陷。Wada等在日本患者中发现了Leu253Arg这种新的突变类型。刘立等在中国两个家系中首次发现检测到RP2基因的同一个无义突变358C>T。
（2）RPGR基因（OMIM 312610）：
位于X染色体（Xp21.1）上，该基因有多种选择性的剪接体，最初发现的剪接体含有19个外显子，编码815个氨基酸的蛋白，随后在一些新的剪接体中又发现了一些新的外显子。早期对于XLRP的基因研究表明，70%~80%的XLRP患者定位于RP3位点（OMIM 300380），但是当证实RP3的致病基因是RPGR后，却只在20%~30%的XLRP患者中发现了RPGR突变，出现了突变筛查与定位不符的现象。2000年，Vervoort等对RPGR基因表达进行研究时，发现了一个新的RPGR剪接体，该剪接体含有一个新的外显子ORF15，它是由原来的外显子15及一部分内含子15序列构成的，长度为1706bp，含有大量嘌呤重复序列。编码富含谷氨酸的氨基酸序列。RPGR-ORF15剪接体主要表达与感光细胞连接纤毛的基体以及精子鞭毛的轴丝上，在微管组装及初级纤毛转运调节中发挥作用。对RPGR-ORF15的突变筛查，证实ORF15是一个突变热区。
迄今为止，已报道了超过200种RPGR突变，其中大多数位于ORF15外显子，此外还有几个大片段缺失的报道。RPGR突变多数发生在单纯性XLRP患者中，但在锥细胞营养不良、锥杆细胞营养不良、X连锁的萎缩性黄斑变性、X连锁RP伴耳聋及反复呼吸道感染者中也有该基因的突变。 |
