本文转载自新浪微博云河59897.在此对他表示感谢
2017年10月23日
在一个临床IIa期试验中，玻璃体内给药的缓释植入物（Allergan公司）中的溴莫尼定药物递送系统（Brimo DDS）显示有望治疗继发于年龄相关性黄斑变性的地图状萎缩（GA）。
William R. Freeman博士说，基于令人鼓舞的结果，正在进行一项更大型的临床II期研究，使用一种能够使视网膜组织更多暴露于治疗药物的研究产品。
加州大学圣地亚哥分校Shiley眼科中心Freeman博士说：“对于能够阻止或减缓GA的必然发展的治疗，存在着重大的未满足的治疗需求。有几种解决不同致病机制的用药方法，在评估各种作用机制的多项研究中都失败了，或者显示效果很差。”
虽然这个临床IIa期研究的功效不足以显示统计学上显着的功效差异，但分析表明在溴莫尼定治疗的眼睛第3个月时有显著的治疗益处，并有一个维持24个月的趋势，在最后一次注射后的第18个月 。
Freeman博士说：“我也很高兴地报告说，第二个研究第二代Brimo DDS玻璃体内植入物的临床II期研究已经完全招募并正在进行中。“
溴莫尼定作为细胞/神经保护剂被研究，其目的是通过使视网膜色素上皮（RPE）细胞和光感受器对损伤更具抗性而降低GA进展的风险。
Freeman博士说：“众所周知，从RPE和Müller细胞组织培养的临床前研究结果以及各种视网膜疾病动物模型中，溴莫尼定具有细胞/神经保护活性。”
这个完成的临床IIa期研究有一个随机，双盲，假对照设计。它将113名患者随机分成3组（2：2：1），分别接受低剂量或高剂量Brimo DDS（溴莫尼定分别为132 mcg和264 mcg，分别配制为200 mcg或400 mcg酒石酸溴莫尼定）或者在研究眼中假处理。
使用与地塞米松植入物（Ozurdex，Allergan）相似的生物可降解聚合物药物递送系统构建的装置使用与专用涂药器系统连接的22号针头注射到玻璃体中。它被设计为释放溴莫尼定超过6个月，患者在6个月后再次注射。
入选患者的基线特征是GA群体预期的典型特征。 Freeman博士说，平均视力约为20/80。.
主要研究终点是12个月时GA病变面积从基线的变化。与对照组相比，在12个月时，低剂量和高剂量Brimo DDS组的GA进展率分别下降了18.8％和27.5％。
尽管该研究没有检测到统计学显着性差异，但是额外的时间点分析显示，与对照组相比，Brimo DDS组中的GA病变生长率在第3个月显着降低。
Freeman博士表示：“使用观察数据（即无归责原则）对GA病变区域的平方根进行事后敏感性分析。 这一分析证实，在整个随访期间，Brimo DDS治疗组的平均GA面积增长一直降低。”
Brimo DDS治疗组与假手术组比较，差异随着时间增加，溴莫尼定高剂量组与假手术组比较在24个月时接近统计显著性（P <0.059）。
研究报道的唯一不良事件是玻璃体内注射引起的事件。它们包括结膜出血，结膜发红和飞蚊症。Freeman博士说，眼压没有改变，因为溴莫尼定是通过视网膜而不是通过眼睛前部被消除的。
下一步
被称为BEACON，正在进行的玻璃体内溴莫尼定作为治疗GA的细胞/神经保护剂的研究正在研究第2代Brimo DDS 400 mcg（配制为游离碱而不是酒石酸盐形式）。可生物降解的植入物用25号针头递送并且更快地溶解，改善视网膜暴露于治疗药剂。患者每3个月用Brimo DDS 400 mcg或假手术治疗，主要终点在24个月。
http://modernretina.modernmedici ... ng-ga-growth?page=0,1 |
