2016年4月14日
http://medicalxpress.com/news/20 ... ber-congenital.html
伦敦大学学院（UCL）眼科研究所科学家们已经确定一种幼儿严重失明的常见遗传原因背后的机制。结果还指向一个潜在的新的疗法，有可能通过简单的注射递送至眼部。该研究由慈善机构Fight for Sight，Moorfields Eye Charity和 Guide Dogs资助，从Moorfields 眼科医院国家健康研究所（NIHR）生物医学研究中心（BRC）获得支持。
莱伯先天性黑蒙（LCA）是一组占所有遗传性视网膜营养不良达5％的疾病名称。这些疾病使眼球后部（视网膜）细胞组织层感光的“感光”细胞退化和死亡，造成视力减退或失明。
LCA患者多达1/4的人有基因CEP290缺陷。一些综合症，例如senior-loken综合征，在相同的基因产生不同的缺陷并相关联，影响身体的多个部分。但是，几乎CEP290-LCA每个人都有一个特定的缺陷只影响感光细胞，到现在为止，我们不知道为什么。
所有这些病症都涉及到称被为纤毛的传感器损害，纤毛像天线一样从身体大多数细胞表面伸出。它们监控它们周围的环境，并且可以触发细胞传递程序。
纤毛对身体正常工作是至关重要的，研究表明CEP290蛋白对构建它们是重要的。但在CEP290-LCA中的基因缺陷导致不必要的指令，告知光感受器的蛋白制造部分，在它完成前停止组装CEP290。
光感受器使高度专业化的纤毛由紧密堆积的盘（合称为“外段”）组成。这些盘由那些被称为色素视蛋白的蛋白分子镶嵌，这意味着它们吸收光。
当光线击中视蛋白，它通过改变形式响应。这在光感受器中引发一连串的事件，光转换成电信号这样才能从眼睛传递到大脑。如果没有外段，光感受器就看不见光。
以前的报告显示，CEP290-LCA患者的皮肤细胞（成纤维细胞）相比健康的对照组，全长蛋白质的量少一半。但科学家一直无法在光感受器中来测量这一点，因为不可能生成一个CEP290-LCA动物模型。
在这项研究中，由UCL眼科研究所Mike Cheetham教授领导的研究小组，第一次能够探讨LCA视网膜细胞的CEP290缺陷。他们用从CEP290-LCA患者皮肤细胞产生诱导性多能干细胞（iPS细胞）生成三维视杯。视杯是眼睛发育过程中成长和不断成为不同类型的细胞层形成成熟视网膜的一片组织。
该小组还测试一个有前途的新方法，使用称为“反义morpholinos”基因工程小分子治疗CEP290-LCA。在这里，研究人员设计了一个反义morpholino，CEP290-MO，以标靶LCA基因缺陷。
Amelia Lane 博士是UCL眼科研究所助理研究员和研究的第一作者，研究文章发表在 Cell Stem Cell杂志上。她说：“我们已经能够表明，这种特定CEP290治疗在光感受器中恢复正常的拼接，增加蛋白，恢复纤毛的数量，结构和功能。这真是令人鼓舞的，因为。它在光感受器蛋白之间的功能性相互作用，这对治疗是否能恢复视力很关键。CEP290不适合大多数当前的基因治疗，但在最近的正常小鼠研究表明，眼注射CEP290- MO同一类分子改变光感受器拼接，并且比较安全，因此这可能会成为一个实用的治疗选择。“
Mike Cheetham UCL眼科研究所分子和细胞生物学教授。他说：“我们在实验室中使用干细胞生成类器官的研究结果，提供了组织特异性差异的直接证据。以前认为光感受器比其他类型的细胞更易受CEP290-LCA缺陷损害，但我们的结果表明，光感受器比其它细胞产生显著更少的CEP290。我们认为，这可能也适用于其它基因，但重要的是，我们现在有手段来纠正这一点，这种认识是来自患者干细胞的唯一可能。
Dolores M Conroy博士是Fight for Sight的研究总监。她说：“开发恢复视力或减缓视力损失的疗法是遗传性眼部疾病研究的重中之重。然而，我们现在需要使用反义疗法转化这些发现应用于患者。此外，这种方法可用于治疗其它遗传性视网膜病症“。 |
