2016年1月07日,(全球通讯)
Applied Genetic Technologies Corporation (纳斯达克:AGTC)今天宣布评估视锥细胞特效基因启动子用于基因治疗全色盲(ACHM)和其他视网膜疾病的临床前数据。研究结果在线发表在同行评议期刊《人类基因疗法 Human Gene Therapy》 。
在这项研究中,基于2.1 kb人类L-视蛋白启动子(之前显示有效并选择性驱动老鼠和狗视锥细胞中的基因表达)，AGTC公司的研究者设计和建造了一系列简短的启动子序列(PR1.1、PR1.5 PR1.7)。这个新的短启动子是首次在正常小鼠和猕猴猴推动绿色荧光蛋白(GFP)表达评估效率和特异性。随后这个启动子被测试拯救与CNGB3基因突变有关全色盲的小鼠疾病模型视锥细胞功能的能力。CNGB3突变是人类全色盲病例的大约一半的潜在遗传原因。
在小鼠实验中,每一个新设计的启动子在感光细胞内高表达GFP。基于这些令人鼓舞的结果,启动子的一个子集被选中在非人灵长类动物的实验。在这项实验中,视网膜下注入一个包含PR1.7启动子的AAV-GFP载体,在所有类型的视锥感光细胞类型导致强烈和特定的GFP表达(包括L -、M -和S -视锥细胞,对应于人类的红色,绿色和蓝色视锥细胞)。当测试CNGB3突变全色盲模型,视网膜下注入一个包含PR1.7启动子的AAV-CNGB3载体拯救了视锥细胞功能。
这个多中心临床实验将在CNGB3基因突变造成的先天性ACHM 患者中评估AGTC的表达CNGB3(rAAV2tYF-PR1.7-hCNGB3)新型重组AAV载体。这项实验的主要和次要端点将分别是安全性和有效性。
“这些新的临床前数据巩固以往的发现，表明新型AAV基因疗法可以有效地治疗罕见的遗传性视网膜疾病。我们期待推进我们的临床项目，希望结果数据将形成一种安全、有效的治疗ACHM-B3全色盲的基础,”Washer女士补充道。
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