本帖最后由 chinatiger 于 2014-2-20 13:05 编辑
时间：2014年2月20日
来源：生物通
生物通报道：科学家们在视杆和视锥受损的失明小鼠中，利用一种可见光激活的小分子，给视网膜神经节细胞（RGC）赋予了感光能力。文章于二月十九日发表在Cell旗下的neuron杂志上。
加州大学伯克利分校的Richard Kramer和同事，使用一种被称为DENAQ的小分子，令失明小鼠恢复了视力。这种小分子可以在光学刺激下改变构象，成为一种光敏开关（photoswitch）。
在健康小鼠中，视觉是特定感光细胞将光能转化为电能的结果。这些细胞（视杆细胞和视锥细胞）负责感知光线，并将视觉信息传递给RGC，随后由RGC与大脑进行通讯。视杆和视锥退化会导致失明（例如视网膜色素变性等），世界上数以百万计的人受到这个问题的困扰。然而人们发现，即使视杆和视锥死亡，RGC通常还保持着功能。因此，研究人员希望能够使这些细胞具有感光能力。
研究人员利用三月龄到六月龄的健康小鼠、以及视杆和视锥退化的突变小鼠，测试了DENAQ的能力。他们将这上述小鼠的视网膜暴露在光线下，并通过电极芯片记录RGC的神经活性。研究显示，在DENAQ处理后，突变小鼠的RGC表现出很强的感光能力。
研究显示，DENAQ 介导了HCN 离子通道（hyperpolarization-activated cyclic nucleotide-gated channel）的光学激活，DENAQ的存在使这些通道能够同时响应电压和光强的改变。
此前，研究人员也曾测试过另一种可作为光敏开关的化合物——AAQ。但AAQ需要紫外光激活（长期照射有害）而且半衰期很短（约3.5小时），并不适合用于人体。DENAQ的优势在于可由450 nm到500 nm的可见光激活，半衰期长达两天。研究人员将接受DENAQ注射的小鼠与对照组进行了比较，在三十天内没有发现任何毒性。
“这一技术开辟了一个令人着迷的新领域”，未参与这项研究的加州大学眼科教授Steven Schwartz评论道。
绝大多数旨在逆转感光细胞退化的干预手段，都是侵入性的而且并不可逆，例如进行视网膜移植或者引入来自干细胞的感光细胞。“化学光敏开关显然实用性更强，而且有证据表明移植后的视网膜也会继续退化，”Utah大学的Bryan Jones指出。
不过，Jones认为视网膜中的改变可能通过未知途径影响其他视觉通路。他指出，一些未直接参与视觉感知的RGC可能肩负着其他功能，例如平衡感和昼夜节律等。
尽管DENAQ进入人体试验还有很长的一段路要走，不过研究者们仍然相信，这一技术将为眼科领域带来一场革命。“下一步，我们将深入研究这种分子的毒性，”Kramer说。生物通 |
