2017年5月23日
对于想要了解遗传性视网膜疾病（IRD）最新临床重点研究的任何人，视网膜细胞和基因治疗创新峰会就是最好的地方。
创新峰会由抗盲基金会FFB和Casey眼科研究所（俄勒冈健康与科学大学）主办，研讨会和行业领导人共收集了44篇有关信息的演讲。峰会共同主持人是Casey的Mark Pennesi博士和Trevor McGill博士，以及FFB临床研究所首席药物开发官Patricia Zilliox博士。 250多名研究人员和业界领袖出席了会议。 Spark Therapeutics是该活动的赞助商。
创新峰会于5月4日至5日在视觉与眼科研究协会（ARVO）年会前举行。ARVO在巴尔的摩5月7-11日举行。作为全球最大的眼科研究会议，约12,000名与会者，ARVO的巨大和深度可以让与会者处于另一种感觉状态。但是，使创新峰会如此特别的是其重点集中于IRD的潜在疗法，其中许多疗法正在临床试验中。
以下是会议介绍的摘要：
基因治疗介绍
启动子像油门一样工作，通过一个基因进行蛋白质表达。在基因治疗发展中，选择启动子以在正确细胞中表达蛋白质的最佳量是一个重要的考虑因素。英属哥伦比亚大学Elizabeth Simpson博士，讨论了她的minipromoters工作，这可能提供最佳的基因治疗表达而没有脱靶效应。
大多数新兴的基因治疗通过视网膜下的注射（视网膜下）进行。虽然这种方法可以使治疗接近靶细胞，但它是侵入性的，特别是对于患病的视网膜。加利福尼亚大学伯克利分校Leah Byrne博士正在开发一种基因递送系统（使用腺相关病毒或AAV），可以将其注入玻璃体，眼睛中间的凝胶。玻璃体内注射是更安全的，但是挑战是将其递送到需要治疗的细胞。
佛罗里达大学Shannon Boye博士正在对大型动物模型中的玻璃体内AAV基因治疗传送进行评估，目的是确定可用于人类基因治疗的选项。
蓝色单色视是影响视锥细胞的视网膜疾病，引起严重受损（有限的）色觉和对光的反应不良。佛罗里达大学William Hauswirth博士介绍了他在小鼠疾病模型中基因治疗的成功研究。
宾夕法尼亚大学兽医学院William Beltran,博士，通过一种AAV基因治疗视紫红质突变（RHO）引起的RP犬类模型取得了成功（视杆细胞保护）。治疗工作是通过“敲除”RHO的正常和缺陷基因，并用正常的基因替换它们。
宾夕法尼亚大学兽医学院Gus Aguirre博士在NPHP5突变引起的Leber先天性黑朦（LCA）犬模型中提供了一种基因治疗方法，以恢复视锥视觉和维持视杆细胞视力。治疗有效持续至少2.5年。
光遗传学是使用基因治疗对不再提供视力的视网膜赋予光敏感性。因为完全失明的人已经失去了所有的光感受器，所以光遗传治疗通常靶向存活的神经节细胞。de la视觉研究所 Deniz Dalkara博士讨论了GenSight公司如何开发一种光遗传学疗法，旨在在自然光照条件下安全有效地发挥作用。 GenSight方法比许多其他新兴的光遗传学选项更先进和优化。
英属哥伦比亚大学Kevin Gregory-Evans博士介绍了在X连锁视网膜劈裂症小鼠模型中，他早期进行的体外基因治疗工作。患有该病的人和动物模型由于基因突变而缺乏RS-1蛋白。治疗方法包括从患者中提取间充质干细胞，处理这些细胞，使其产生RS-1，然后将其移植到患者的视网膜中。
宾夕法尼亚大学Jean Bennett博士讨论了Regenex公司在湿性AMD新兴基因治疗方面的进展，这种治疗可以阻止导致视力丧失的泄漏血管的增长。不同于目前需要定期玻璃体内注射的治疗方法，Regenex治疗的一次注射显示出持续数年效果的希望。由于动物模型的成功，该公司正在计划进行临床I期试验。
Odylia Therapeutics是一个新的非营利组织，专注于资助超罕见视网膜病症治疗的转化和早期临床研究 。首席执行官Scott Dorfman表示，非营利组织的第一个项目是由麻省眼耳医院开发的RPGRIP1突变引起的LCA基因治疗。
de la 视觉研究所Isabelle Audo博士讨论了赛诺菲的临床I / IIa期基因治疗试验治疗Usher综合征1B型和Stargardt病患者的状况。Stargardt病研究中24例患者接受了治疗，治疗在Casey眼科研究所（OHSU），de la视觉研究所，Bascom Palmer眼科研究所（迈阿密大学），爱荷华大学和Cullen眼科研究所（贝勒大学医学院）进行。Usher综合征1B型研究中9名患者在Casey眼科研究所，de la视觉研究所接受治疗。在这些以安全性导向，剂量递增的人类研究中迄今尚未观察到疗效。
Spark Therapeutics使用亮度移动课程来评估参与其RPE65基因治疗临床III期试验的患者视力变化。 Spark总裁兼首席科学家Katherine High博士展示了治疗后病人导航课程改善的视频。该课程是对使用标准测试难以获得视力改善疾病的一种可靠，可重复的效果测量。 Spark在成功进行临床III期研究后，正在寻求FDA对该基因治疗的批准。
Tomas Aleman博士介绍了Scheie 眼科研究所（宾夕法尼亚大学）的I/ II期无脉络膜症基因治疗临床试验。该疗法由Spark Therapeutics开发。到目前为止，在这个安全性试验中已有9人得到治疗。在六个月的时间里没有观察到明显的视力改善。
Basron Palmer眼科研究所（迈阿密大学）Byron Lam博士介绍了Leber遗传性视神经病变（LHON）和无脉络膜症的基因治疗方法。 LHON影响内层视网膜细胞的线粒体。 Bascom Palmer正在进行治疗LHON的临床I期试验。该试验正在用不同剂量治疗不同阶段疾病 - 慢性，急性和前期症状 - 的患者。九名参与者中的六名已经在慢性臂组治疗，有些患者显示视力改善。在II期基因治疗试验的第一年，已经治疗了6例患者。总体而言，视力对于那些治疗者来说是相对稳定的。
匹兹堡大学医学院和巴黎de la视觉研究所Jose Sahel博士报告了GenSight公司治疗LHON的基因疗法临床试验。在巴黎进行的临床I / II期研究（21名患者）中报告了一些视力改善。临床III期试验正在欧洲和美国的多个地点进行。Sahel博士还报导了在临床前研究中用于减缓RP变性的视杆细胞源性视锥细胞生长因子（RdCVF）的成功。他和他的合作者正在将该疗法推向临床试验。
德国图宾根大学医院临床研究人员针对全色盲（CNGA3突变）患者发起了一个临床I / II期试验，全色盲是一种影响视锥细胞的视网膜病变，从而导致昼盲，损害色觉差异和细节感。该研究的主要研究者Dominick Fischer博士报告说，在安全性研究中，已有9人接受治疗，其中每3人接受低，中，高剂量。
Spark Therapeutics全球医疗事务负责人Tami Smith博士提供了ID Your IRD的概述，这是一项基因检测程序，为LCA，RP，无脉络膜症和影响外层视网膜病变的患者免费提供。基因咨询服务也可通过该程序免费获得。
葡萄膜炎是引起眼睛各部分炎症和潜在的组织破坏的一组眼睛疾病。葡萄膜炎可以由一系列因素（感染性或非感染性）引起，严重程度也不同。Casey眼科研究所Paul Yang博士讨论了由于免疫系统不耐受而导致视网膜基因治疗的不良事件发生葡萄膜炎的可能性。
虽然临床试验中大多数基于AAV的基因治疗都没有发生严重的不良事件，费城儿童医院Etiena Basner-Tschakarjan博士也讨论了缓解潜在免疫反应的策略。她说，AAV病毒颗粒在视网膜中持续数年。通过更有效地传送基因治疗 - 使用较小的剂量来实现功效（改善转导） - 免疫反应的可能性也许会降低。
诸如年龄相关性黄斑变性，糖尿病性视网膜病变和葡萄膜炎等病症可导致损伤视网膜和眼部炎症。佛罗里达大学医学院Christian Ildefonso博士回顾了一种基因治疗方法 - 一种传送M013基因拷贝的AAV，以减少视网膜炎症。
Casey眼科研究所Mark Pennesi博士回顾了视网膜疾病自然史研究的重要性。这些研究的好处包括：提高对疾病进展和变异性比率的了解，确定潜在的临床试验效果衡量，以及临床试验患者招募。
视紫红质是视杆光感受器中的光敏蛋白，视杆光感受器启动了视觉循环，这是使得视觉成为可能的生物化学过程。佛罗里达国际大学的Shuliang Jao博士介绍了使用可见光光学相干断层扫描（OCT，光学成像技术）测量视网膜中视紫红质水平的方法，作为视网膜功能和治疗疗效的生物标志物。
OCT血管造影是可以测量视网膜血液循环的一个有效的成像工具，它可用于评估，如AMD和糖尿病视网膜病变的患者。Casey眼科研究所（OHSU）Brandon Lujan博士讨论了研究人员如何克服技术局限性包括眼睛移动和头倾斜，以提高图像质量和有效性。
HOV是视网膜对光的敏感性的三维图像。Casey 眼科研究所（OHSU）Trevor McGill博士，讨论了HOV在治疗视网膜疾病的进展和效果中，作为一种敏感和精确的测量。
在患有视网膜疾病严重视力丧失的患者中测量变化，改善，或下降是具有挑战性的，因为他们可能既无法阅读视力表也不能保持一个稳定的目光，这是许多视觉检查和照相的要求。宾夕法尼亚大学Artur Cideciyan博士，讨论检查如全视野刺激测试及瞳孔对光反射如何帮助临床研究人员确认大量视觉障碍患者的视力变化。
路易斯安那州立大学健康科学中心Jennifer Lentz博士介绍了一种反义寡核苷酸（AON）的研究-AON是像基因带发挥作用的一段DNA-挽救了基因突变引起的Usher综合征1C型（USH1C）小鼠视力达1年。在不同的小鼠研究中，AON还挽回了听力和前庭功能。
ProQR Therapeutics，荷兰的一家生物技术公司，已从FDA获得批准，推出I / II期临床试验用AON治疗CEP290基因中p.cys998x 引起的LCA。 ProQR公司Peter Adamson，博士称 QR-110这种疗法在实验室研究中表达良好并没有表现出毒性或脱靶效果。该公司还开发了一种AON治疗exon 13缺陷引起的USH2A 。
Jules-Gonin眼科医院首席科学官Francine Behar Cohen博士，介绍了一种新兴的非病毒基因治疗非感染性葡萄膜炎。该疗法是利用电转染进行传递，电脉冲是用来打开细胞膜中的毛穴进行基因传递。该公司正在欧洲推进该疗法的临床试验。
Casebia Therapeutics公司是一家开发CRISPR/Cas9基因编辑疗法治疗遗传疾病的新公司。casebia的首席执行官James Burns博士解释说，该公司是拜耳公司和CRISPR Therapeutics的合作努力，计划在三到五年推出其第一个临床试验。
麻省眼耳医院Qin Liu博士正在开发一种CRISPR/Cas9疗法治疗视紫红质基因P23H突变引起的常染色体显性遗传RP。该研究小组目前正致力于提高治疗效率。
Editas首席医疗官Gerald Cox博士讨论了公司新兴CRISPR/Cas9疗法治疗CEP290基因 内含子26突变导致的LCA 10。该疗法的工作原理是“剪切”突变，使基因的表达恢复正常。Editas正在为该疗法进行临床试验。
Precision BioSciences 在开发称为ARCUS的下一代基因组编辑技术，ARCUS是来源于称为归巢核酸内切酶的一种天然基因组编辑酶平台。该系统通过识别，结合和切割突变的DNA发挥作用。
领导公司基因疗法开发的Gene Liu,博士报告说，他的团队目前正在推进一个疗法治疗视紫红质P23H突变基因引起的常染色体显性遗传RP。
Intellia Therapeutics公司医疗主任Sean Burns博士，讨论了CRISPR/Cas9疗法开发治疗一系列病症的公司策略。Burns博士解释说，这项技术可以用来删除突变并插入新的DNA。
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