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2018年9月22日Nightstar 是一家临床阶段基因治疗公司，开发罕见遗传性视网膜疾病的治疗方法，今天公布了积极的初步安全性和疗效数据来自1/2阶段XIRIUS试验中剂量递增研究的NSR-RPGR于今天在EURETINA 2018年大会上公布。
“我们在去年启动了这项研究，期望用NSR-RPGR证明疾病的安全性和稳定性，NSR-RPGR是我们针对XLRP的密码子优化基因疗法，”Nightstar首席开发官Tuyen Ong博士说。“基于通过微视野测量法测量的改善视觉功能的初步结果，我们已在我们的第二个临床计划XLRP中建立了早期概念证明。随着我们继续进行扩展研究，我们期待继续执行我们的临床计划和在未来的医疗会议上分享我们的XLRP计划的其他数据。“
XIRIUS是一项1/2期，开放标签，剂量范围的单眼临床试验，包括剂量递增研究和在美国和英国的扩增研究。XIRIUS试验旨在评估NSR-RPGR治疗RPGR突变患者XLRP的安全性，耐受性和疗效。
XIRIUS试验中剂量递增研究的入组于2018年8月完成，由6个队列组成，每组3名患者，共18名成年患者。试验中的每位患者接受单次视网膜下注射NSR-RPGR。剂量递增研究中的所有18名患者的一年随访数据预计将在2019年下半年提供，其中队列1中的剂量范围为5x10 ^ 9基因组颗粒（gp）至5x10 ^ 11gp。 。
来自XLRP的XIRIUS试验的剂量递增研究的初步NSR-RPGR数据
安全性和有效性数据来自前五个队列的一个月随访。截至2018年9月4日，早期队列可获得长达12个月不同时间点的数据。然而，为期一个月的随访是一个共同的时间点，对于所有患者，可以获得完整的安全性和有效性数据集1-5。由于并非所有患者都完成了为期一个月的访问，因此队列6尚未提供为期一个月的随访数据。除了前五个队列的一个月数据之外，还通过为期六个月的随访访问了第3组的微观测量数据。
疗效总结：在NSR-RPGR治疗后的1个月随访中，队列3（5x10 ^ 10 gp）的所有3名患者，队列4（1x10 ^ 11 gp）中的3名患者中的一名和3名患者中的一名患者中的一名队列5（2.5×10 ^ 11gp）经历了微视野测量的改进，如下面进一步讨论的。在队列4和5中的患者中，在接受第二疗程类固醇的那些患者中观察到治疗眼中微视野测量的改善。在较高剂量组中观察到的安全性数据和功效信号为XIRIUS试验进展到扩展研究的早期临床概念证据提供了基础。
第3组（5×10 ^ 10gp）中的所有患者在用NSR-RPGR治疗后的一个月，三个月和六个月的随访中显示微视野测量终点的改善，其中所述各种分析具有一般一致性。通常在一个月内观察到功效信号，并通过该队列中患者的六个月随访访问来维持。
微视野测量法（MP）：微视野测量法通过测量检测穿过黄斑的不同水平的光刺激来测量视觉功能的变化，黄斑是视网膜的中心部分，负责视敏度。在XIRIUS试验中，微视野测量是在黄斑上68个点的网格上测量的。比较治疗眼中的基线测量以及与未治疗眼相比较。
整体Macula灵敏度：所有68个测试位点的平均视网膜灵敏度（以dB为单位）的变化。还完成了响应者分析，阈值至少为2dB。
中心16灵敏度：从最接近黄斑中心的16个测试位点改变平均视网膜灵敏度（以dB为单位）。
改进的基因座数量：超过10％的基因座（> = 7个基因座）至少改善5dB的患者数量。
使用直方图分析进一步分析组群3的功效数据，其显示与未治疗的眼睛相比，治疗的眼睛中具有视网膜敏感性改善的基因座的平均数量始终更大。相反，与队列3的治疗眼相比，未治疗眼中具有恶化的视网膜敏感性的基因座的平均数量始终更大。
椭球区（EZ）：椭球区测量使用光学相干断层扫描来量化视网膜中未受损的光感受器的范围。通过最后一次随访，观察到EZ与基线相比没有显着降低（可获得数据）（队列1中的队列中的一个月为5个月至12个月）。由于参与该剂量递增研究的患者的疾病晚期，仅有两名患者（一组在组2中，一组在组5中）具有可测量的基线EZ，其延伸超过黄斑的中心5度。先前的自然史研究表明，EZ的显着变化可能需要检测至少1年至1.5年，每年的随访次数足以检测进展。预计2019年下半年所有18名患者的一年随访数据将在2019年下半年开始提供.Nightstar计划让患者参加具有更高可测量基线EZ的扩展研究，以便对该解剖结构进行评估和相关具有微视野测量功能改进的终点。
视力（VA）：使用为糖尿病视网膜病变早期治疗研究（ETDRS）开发的临床验证视力测试图评估最佳矫正视力。组1-5中患者的治疗眼的平均基线VA范围为22个字母至77个字母，而未治疗眼睛的平均基线VA范围分别为37个字母至78个字母。在可获得数据的最新随访时间点（队列1中从队列5个月到12个月的三个月不等），队列1-5中93％的患者的视力保持在5个ETDRS字母内，或者一个治疗眼和未治疗眼的基线线。
安全性总结：来自队列1-5的15名治疗患者的可用安全性数据（队列1中的队列5个月至12个月中的三个月）表明NSR-RPGR具有良好的耐受性。剂量递增研究中的安全性概况与外科玻璃体切除术程序的安全性一致，以及在其他眼部基因治疗的临床试验中观察到的结果。未报告与治疗相关的严重不良事件，未观察到早期中断或剂量限制性毒性。在4-5组的治疗眼中观察到可能抑制功效的轻度药物相关炎症，观察到在接受额外类固醇治疗的患者中已经挽救了治疗功效。
在剂量递增研究中观察到与玻璃体切除术或药物相关的不同严重程度和持续时间的不良事件，例如视网膜变化，眼内炎症和视觉障碍。
数据监测委员会（DMC）审查了队列1-5的初步安全性数据，并建议升级至队列6.DMC也未限制剂量递增研究或扩展研究中的儿科入组。
XIRIUS扩展研究
根据迄今为止的总体结果，Nightstar预计将于2018年第四季度开始在XIRIUS试验中开始扩展研究。该扩展研究旨在招募约30名***和儿科患者，其剂量为治疗剂量。升级研究和约15名患者的低剂量对照组。预计扩充研究的初步效果数据将于2019年中期提供，预计将在2020年提供一年的随访数据。
研发网络广播和电话会议信息
Nightstar将于9月24日星期一举办研发日，演讲时间为美国东部时间上午8:00。研发日将介绍在EURETINA 2018和Nightstar的其他管道项目中提交的初步NSR-RPGR数据。
研发日活动将在夜间网站ir.nightstartx.com的投资者关系部分进行网络直播。电话拨入详情为+ 1-877-491-5960或+ 1-786 815-8441（国际），会议ID：1565326。要访问网上直播，请访问ir.nightstartx.com。会议结束后的两周内，将在Nightstar网站上播放网播的重播。
关于NSR-RPGR
NSR-RPGR由含有密码子优化的cDNA的标准AAV8载体组成，其被设计用于在眼内产生人RPGR。Nightstar开发了一种密码子优化基因，其RPGR蛋白表达水平比野生型RPGR编码序列高四倍。此外，密码子优化提供了更高的序列稳定性，这导致相同蛋白质产物的一致产生。NSR-RPGR被设计用于产生RPGR-ORF15，RPGR的形式优先在视网膜中表达。
关于X-Linked视网膜色素变性（XLRP）
XLRP是一种视网膜色素变性，是一种罕见的遗传性X连锁隐性遗传性视网膜疾病，主要影响男性。大约70％的XLRP病例是由于负责产生RPGR的基因的变异。RPGR参与维持感光细胞所必需的蛋白质的转运。视网膜细胞中RPGR功能的丧失导致视杆细胞和视锥光感受器逐渐丧失，导致患者视力丧失。据估计，RPGR变异引起的全球XLRP患病率约为40,000人中的一个，这意味着美国和欧洲五大市场约有17,000名患者。XLRP目前没有治疗方法。Nightstar正在进行一项前瞻性，自然历史观察性研究，称为XOLARIS研究，以更好地了解未经治疗的XLRP在北美和欧洲约23个中心登记的约100名患者中的进展。
关于Nightstar
Nightstar是一家领先的临床阶段基因治疗公司，致力于为患有罕见遗传性视网膜疾病的患者开发和商业化新型一次性治疗，否则这些患者会进展为失明。Nightstar的主要产品候选药物NSR-REP1目前正处于治疗患有无脉络膜症的患者的第3阶段，这是一种罕见的，退行性遗传性视网膜疾病，目前尚无治疗方法，每50,000人中就有一人受到影响。NSR-REP1的1/2期试验的阳性结果发表于2014年的“柳叶刀”和2016年的“新英格兰医学杂志”。
有关Nightstar或其临床试验的更多信息，请访问www.nightstartx.com。
https://www.marketwatch.com/pres ... 018-09-22-121841120 |
