2018 12 17
根据“ 自然医学”杂志今天发表的一项研究结果显示，宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院Scheie眼科研究所研究人员领导的，一种先天性视网膜失明患者的新疗法已成功改善视力。
该治疗设计用于CEP290突变和Leber先天性黑蒙（LCA）诊断的患者。CEP290负责在各层感光细胞间传递亮光，而感光细胞正是视网膜上将亮光转换为视觉信号的一种感觉神经主要的由光感受器导致的失明- 例如由CEP290突变引起的失明 - 是最常见的LCA(先天性黑蒙)类型，它们在目前是不可治疗的。
在美国和欧洲的这项临床研究中，参与者接受了一种寡核苷酸的眼内注射 - 一种短的RNA分子 - 用于降低光感受器中突变的CEP290蛋白水平并恢复视网膜功能。
主要作者眼科教授Artur V. Cideciyan博士说“在第一次注射两个月后，看到其中一名患者从仅能区分白天或黑夜到阅读视力表上的许多字母，这是非常引人注目的，”因此，我们对所有患者的所有结果进行了彻底的中期分析。
10名患者在视力最差的那只眼睛上至少接受过一次注射试验。在第一次注射后的三个月，通过读取字母或区分黑白条的测量结果显示，一半的患者表现出视力的改善。
光感受器的最基本功能是接收然后发出信号光。通过在黑暗中呈现闪光并测量检测到的最暗闪光强度，对这一方面的视力进行了测试。与之前相比，经过治疗的眼睛在注射后三个月平均可以检测到六倍以上的调光灯。结果具有高度统计学意义。用两种颜色的闪光进行的评估表明，用于白天视觉的锥形光感受器随着治疗而改善。
《“这种用于修复LCA10中遗传缺陷的治疗方法是治疗策略上的一个突破，同时也将为其他患有这种疾病和其他目前无法治愈的类似疾病的患者打开临床试验的大门，”该研究的共同主要作者。眼科学教授医学博士Samuel G. Jacobson如此说。
迄今为止参加研究的所有患者都有两种不同的CEP290突变。《引起剪接缺陷的p.Cys998X突变在所有患者中是最常见的，这种突变被寡核苷酸明确的视为靶向细胞。》
“我们进行了一种极端形式的个性化医疗，我们不仅针对特定基因而且还针对基因中的特定突变，”Cideciyan说。“令人欣慰的是，《临床证据显示这种源于基础科学的寡核苷酸预测的治疗方法有效。》未来，我们希望评估携带两个相同剪接突变的患者，以确定注射的功效是否可能更大。”
作者指出，正在进行临床试验以长期测量注射的安全性和有效性以及进一步剂量的影响。
https://www.sciencedaily.com/releases/2018/12/181217120030.htm |
