2025年2月11日
新的研究发现，老年女性可能容易受到新基因疗法有害炎症的影响。布里斯托尔大学领导的这项研究发表在《分子治疗》杂志上，揭示了年龄和性别如何影响基因治疗引起的炎症，并可能对眼睛造成损害。研究结果可能有助于提高该疗法对眼部疾病的疗效，并强调需要个性化治疗，以降低风险，确保所有患者都能获得更好的治疗结果。
英国约有200万人患有失明疾病 ，有100多万失明和部分失明的人因长期的眼部健康状况（如与年龄相关的黄斑变性、青光眼和糖尿病眼病）而丧失视力。
直到最近，一些眼病还被认为是不治之症，但新的基因治疗技术显示出巨大的前景。然而，越来越多的临床试验证据表明，意外的眼部炎症会导致一些患者视力下降。
炎症是这类治疗的主要挑战，因为它会限制其有效性。布里斯托尔的研究人员希望更好地了解眼睛对治疗方法的反应，而不是疾病本身，以提高未来治疗的安全性和有效性。
在基因治疗技术中，一种名为腺相关病毒 (AAV) 的无害病毒被改造为将治疗基因传递到眼睛后部的细胞中，帮助它们恢复正常功能并预防疾病。这种传递系统被广泛用于基因治疗，因为它可以有效地进入细胞并传递治疗疾病所需的遗传指令，例如那些可能导致视力丧失和失明的疾病。
科学家认为，AAV 基因治疗的一些不良副作用是由于免疫系统将传递病毒识别为潜在有害病毒而引起的。这直接通过炎症或间接通过限制必要的剂量增加而影响基因治疗的有效性。
为了提高这些基因疗法的安全性和有效性，研究人员希望更好地了解这些反应，以便制定管理策略。为了验证这一理论，研究小组在动物模型中比较了不同年龄（年轻、中年和老年）的男性和女性眼细胞对 AAV 基因治疗的反应。
研究表明，老年女性的免疫细胞对传递系统的反应不同，并且发生有害反应的风险增加，从而对眼睛造成损害。
研究小组发现，年轻男性和女性动物模型的眼细胞具有相似的短期免疫反应。然而，男性和女性细胞的免疫细胞（小胶质细胞和 T 细胞）在分子和细胞水平上的反应方式是不同的。
研究人员发现，随着细胞老化，炎症持续时间更长，男女炎症也更严重。虽然老年男性的细胞具有一致的免疫反应模式，但老年女性的细胞具有更强烈的应激和炎症反应，这与视网膜损伤的迹象有关。
研究结果表明，性别和年龄在身体对 AAV 基因治疗的反应中起着重要作用，这表明老年女性发生有害反应的风险更高，这可能会导致眼睛损害并导致某些患者视力丧失。
基因疗法是一种治疗无法治愈的眼部疾病的新兴疗法，也是治疗导致视力丧失的各种眼部疾病的主要方法，包括遗传性视网膜疾病（目前已获批的基因疗法）和与年龄相关黄斑变性疾病。
我们的研究结果首次证明年龄和性别会影响基因疗法对眼睛产生严重不良炎症反应的风险。这项研究强调了根据性别、年龄和风险对患者进行基因治疗的迫切需要。它还强调了解基因疗法的风险回报效益的必要性，并指出任何未来的眼部基因疗法都可能给年长女性患者带来严重不良影响的风险。”
布里斯托医学院转化健康科学（眼科）高级研究员、本研究主要作者 Alison Clare 博士
这项研究得到了位于莫尔菲尔兹眼科医院 NHS 基金会和伦敦大学学院眼科研究所的国家健康与护理研究所 (NIHR) 生物医学研究中心等单位的支持。
文章来源：布里斯托尔大学
https://bristol.ac.uk/news/2025/february-/gene-therapy-eyes-.html |
