2016年11月14日
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哥伦比亚大学医学中心（CUMC）研究人员已经证明，通过重新编程视网膜的光感受器或光传感器的代谢，可以显着减缓与一种视网膜色素变性（RP）相关的视力损失。在小鼠中进行的研究代表了治疗RP的新方法，其中治疗目标在于校正疾病的代谢畸变而不是基础遗传缺陷。
研究结果今天在“临床研究杂志”the Journal of Clinical Investigation上发表。
研究领导者Stephen H. Tsang博士说：“虽然基因治疗在RP中显示了前途，但它很复杂：67个基因的缺陷与疾病相关，每个遗传缺陷都需要不同的治疗方法。我们的研究表明，精确的代谢重编程可以改善至少一种类型的RP受影响的视杆细胞和视锥细胞的存活和功能。由于许多，即使不是大多数，这种疾病的形式具有相同的代谢异常，精确的重编程可以令人信服地应用到广泛的RP患者。
RP是一种遗传性视力丧失形式，由遗传缺陷引起，导致视网膜中的光感受器视杆细胞的破坏和损失。随着时间的推移，视杆细胞的退化损害视锥细胞的功能，视锥细胞是感觉颜色的光感受器。患有RP的人开始在儿童时期经历视力丧失，并且许多人在他们成年时就失明。目前，RP没有治愈疗法或有效的疗法，其在全世界每 4,000人影响1人。
视杆细胞是体内最具代谢活性的细胞之一。它们在黑暗期间特别活跃，当它们燃烧葡萄糖以释放能量时。在较早的文章中，Tsang博士和他的同事认为，RP患者视杆细胞恶化，部分是因为它们失去白天使用葡萄糖重建视杆细胞外节（光感受器的光吸收部分）的能力。 Tsang博士说：“我们假设，通过重新编程糖代谢可以挽救患病的视杆细胞。”
Tsang博士在具有Pde6基因突变的小鼠中测试了这一假说，该突变破坏了视杆细胞代谢，导致一种RP样病症。对小鼠进行治疗，使得它们的视杆细胞不能表达Sirt6，Sirt6是抑制糖代谢的基因。
用视网膜电图检查光感受器显示小鼠比未经治疗的对照物具有显着更多的视杆细胞和视锥细胞健康的数量。总的来说，治疗的小鼠的代谢物（在机体中发现的所有代谢物）积累了构建外节段所需的分子。此外，视杆细胞和视锥细胞在治疗的小鼠中比在对照物中存活更长。
虽然治疗显着延长病变的视杆细胞和视锥细胞的存活，但它不能防止它们的最终死亡。 “我们的下一个挑战是找出如何延长Sirt6抑制的治疗效果，”Tsang博士说。
来自爱荷华大学的特约研究者Vinit B. Mahajan博士说，“尽管在小鼠中使用的治疗不能直接用于人类，但是几种已知的Sirt6抑制剂可以用于临床应用。 抑制剂包括称为 thiomyristoyl肽的酶阻断剂，一种称为槲皮素的常见植物色素，以及一种衍生自英国山楂树的物质牡荆素。
Tsang博士指出：“需要进一步的研究来探索精确的代谢重编程可能用于治疗其他形式的RP和视网膜变性的令人兴奋的可能性。 |
