要治疗遗传性视网膜疾病，最好先知道基因出了什么问题
Ben Shaberman 2016年11月2日
简单比喻，基因就像是一张用来制备蛋白质的菜谱。我们身体中所有的细胞，都依照菜谱上的信息来制备各种关键的蛋白质，这些蛋白质是我们的身体维持健康及各种正常机能所必须的。如果基因上出现了问题，就像菜谱上出现拼写错误，那么某种蛋白质就不能被正确地制备，视网膜上的细胞就会发生病变从而引起视力的损失。
这种拼写错误被称为基因突变，正如菜谱上的错误一样，各种突变所造成的后果严重程度是不一样的。就像我们在烤面包时候，如果原本需要放半杯糖的，菜谱上误写为四分之一杯，那么做出来的蛋糕虽然味道不是完美的，但也还能吃。而如果菜谱上关于放面粉的步骤被完全遗漏了，那么做的蛋糕将完全失败没法吃了。
那么，同样的概念也可以用于遗传性视网膜变性疾病相关的基因突变。一些基因突变会造成灾难性的视力损失，而有些则会具有较轻的症状和较慢的进行性损坏。因此，一名医生或者科学家不仅对患者哪个基因发生了突变感兴趣，而且更关心这个突变是如何影响视力的。基因检测不仅能帮助患者进行病情的预后判断，还能指导为挽救视力进行的临床实验。
Jason Comander博士，一位来自马萨诸塞州眼耳科医院并受到抗盲基金会资助的研究者，在2016年9月19～24日在日本京都举行的RD2016会议上，发表了他的研究成果：在视紫质基因（RHO）上观察到的190个突变。这个会议是全球最大的聚焦于视网膜变性疾病的专业会议，受到抗盲基金会的部分资助。
RHO基因对视力非常关键，其表达的一种重要蛋白质使视杆细胞能够吸收光线，从而在黑暗环境中产生视觉。RHO基因上发生的突变，是常染色体显性遗传视网膜色素变性（adRP）的致病原因之一。全球约有10万人因RHO突变而罹患RP。
Comander博士说，知道基因突变的类型，就可以帮助患者和家属较准确地预后视力损失的进程。
“尽管具有相同突变的患者之间会存在很大的差异，但视紫质基因同一位置突变造成的差异性相对较小。”Comander博士说，“对于RHO基因突变造成的病情严重性，有些位置相对较轻微，例如E150K；有些介于中等，例如P23H；而有一些会更加严重例如P347L。”
Comander博士和其他研究者正在实验室对这些突变的细节进行研究。他指出，知道什么样的突变会造成什么样的损害，是解读基因测试结果的关键。
“某些视紫质基因上的突变可以认为是红鲱鱼（译者注：英语国家俚语，意为干扰注意力的假象。），也就是说这些突变根本不会造成任何问题，而真正导致视力丧失的致病突变，其实在其他基因上。” Comander博士说，“正是由于这种复杂性，当你进行基因检测时，最好选择对视网膜疾病具有专业经验，并且能理解哪个DNA改变是真正致病损害的机构。你需要一个精确的诊断，特别是你需要依赖诊断信息寻找基因治疗方法的时候。”
最后，知道一名患者的基因突变，直接决定了将来临床实验的哪一种新兴的治疗方案最具相关性。
例如，全球性的生物制药企业Shire公司正在开发一种名为SHP630的药物，针对一种由包括P23H, T17M和 R135W等少数位置突变导致的视紫质蛋白错误折叠。这种药物预期能够修正错误折叠的视紫质蛋白，使其在感光细胞中正确地发挥作用。
Don Zack博士，一位来自约翰斯霍普金斯大学并受到抗盲基金会资助的科学家，正在开发一种用CRISPR/Cas9基因编辑工具，修正P23H 和T4R位置的基因突变的技术。 CRISPR/Cas9以一种“剪切并粘贴”的方式工作，以修正患者突变的基因。来自马萨诸塞州眼耳科医院（MEEI）的Qin Liu博士，也在进行种用CRISPR/Cas9工具修正P23H突变的研究。
Spark 生物医药公司和佛罗里达大学的科学家们，正在分别研究一种基因疗法，这种疗法被设计为关闭突变的RHO基因表达的同时，引入健康拷贝的工作方式。这项研究的目标是能够修正RHO基因上任何位置的突变。
“这些针对RHO基因的治疗策略，指向的目标是保护视杆细胞。通常来说最适合年轻患者或者症状相对轻微的患者。这些患者和家属如果能够成功检测到他们的基因突变，就能够在将来这些治疗策略的临床实验中受益。”Comander博士说，“在开发针对RHO基因突变的潜在疗法过程中，我们处在一个令人振奋的时代。”
原文链接：
http://www.blindness.org/blog/in ... rong-with-the-gene/ |
