Atsena Therapeutics 宣布基因疗法治疗 X 连锁视网膜劈裂症 (XLRS) I/II 期试验积极结果
2025年5月20日
Atsena Therapeutics是一家临床阶段的基因治疗公司，专注于利用基因医学改变生命的力量来逆转或预防失明。该公司今天宣布了LIGHTHOUSE研究A部分的积极临床数据结果。LIGHTHOUSE研究是一项I/II期临床试验，旨在评估视网膜下注射ATSN-201治疗X连锁视网膜劈裂症(XLRS)的效果。ATSN-201利用该公司的新型扩散衣壳AAV.SPR，在视网膜中央的光感受器细胞中实现基因表达水平，同时避免了中心凹脱离的手术风险。这款同类最佳的基因治疗候选产品已获得美国食品药品监督管理局(FDA)的再生医学先进疗法、快速通道、儿科罕见病和孤儿药资格认定。
Atsena Therapeutics 首席医疗官 Kenji Fujita 博士表示：“LIGHTHOUSE 研究的 A 部分完整数据强化了其良好的安全性，并展示了 ATSN-201 所有三个剂量组均令人鼓舞的结构和功能益处。目前已获得 9 名接受治疗的成年患者的中期数据，未报告与治疗相关的严重不良事件。我们尤其欣慰的是，9 名患者中有 7 名观察到中心凹劈裂腔闭合，这证实了 AAV.SPR 能够横向扩散至视网膜下注射泡之外，并能够安全地将基因递送至视网膜中央。这些发现代表着一项重大突破，验证了我们新型衣壳可用于有效治疗遗传性视网膜疾病，并为正在进行的 B 部分研究指明了最安全、最有效的前进方向。我们期待着推进 ATSN-201 的进展，它有望成为首个获批用于治疗 XLRS 的基因疗法。”
研究的A部分评估了三种不同剂量ATSN-201通过视网膜下注射给药的耐受性和安全性，每组3名患者共9名成年患者。A部分中所有9名XLRS患者对ATSN-201均耐受良好，未报告与治疗相关的严重不良事件。大多数不良事件与手术相关，严重程度为1-2级。发生了一起严重不良事件，即原因不明的发热，但检查结果为阴性，这与ATSN-201或手术无关。未发生剂量限制性毒性反应，也未出现受试者退出研究。
数据表明的功效亮点包括：
所有剂量水平均显示出疗效的初步证据
接受治疗的 9 只眼中有 7 只出现中心凹劈裂腔闭合，而未接受治疗的眼睛则未出现这种情况
在微视野检查 (MP) 中，67% 的治疗眼 (6/9) 在基线时灵敏度最低的 5 个或更多位点上改善了 ≥ 7 dB
最佳矫正视力 (BCVA) 和低亮度视力 (LLVA) 均有显著改善
结构改善与功能改善相关
B 部分是一项多中心临床试验，目前正在招募新患者，将评估另外 9 名成人患者和 3 名 XLRS 儿童患者。成人组将分为三个组：低剂量组、高剂量组和对照组（延迟治疗）。对照组患者将接受一年观察，之后可选择接受治疗。儿童组将在评估 B 部分成人组的初步数据后进行给药。该部分研究将继续评估安全性和有效性，包括微视野、视力和黄斑结构。
Atsena Therapeutics 首席执行官 Patrick Ritschel 表示：“我们很荣幸能够分享这些临床数据，这些数据表明 ATSN-201 可以安全地在视网膜下注射，用于治疗大多数视网膜劈裂患者——这是我们 XLRS 项目的关键里程碑。这些数据凸显了我们新型扩散衣壳的潜力，以及在没有经批准的治疗方案的情况下应对严重性疾病的紧迫性。我们始终致力于推进基因疗法，以改变 XLRS 患者和其他遗传性视网膜疾病患者的生活。”
目前，尚无针对XLRS的获批疗法。XLRS通常在儿童早期诊断，美国和欧盟总计约有3万名男性受其影响。LIGHTHOUSE研究是一项剂量递增和剂量扩展临床试验，面向6岁及以上、临床诊断为 RS1 基因突变导致XLRS的男性患者。该研究的招募工作正在进行中。欲了解更多信息，请访问ClinicalTrials.gov（识别号：NCT05878860）。
该研究A部分的中期结果已在2025年视觉与眼科研究协会（ARO）和2025年美国基因与细胞治疗学会（ARO）年会上发表。相关演讲可在Atsena网站的“演讲与出版物”页面（www.atsenatx.com/news/presentations-and-publications ）上查阅。
关于 AAV.SPR
AAV.SPR 是 Atsena 的新型衣壳之一，它可横向扩散至视网膜下注射部位之外，从而在注射到黄斑以外区域时能够安全有效地传导至视网膜中央（XLRS 患者视网膜中劈裂主要位于此处）。一项针对非人类灵长类动物的临床前研究表明，AAV.SPR 可促进转基因表达，其范围远远超出视网膜下注射滤泡边缘。这与基准 AAV 载体形成对比，后者仍然局限于原始滤泡边缘。在临床相关剂量下，AAV.SPR 可有效传导至中央凹视锥细胞，无需手术分离，并且相对于基础衣壳具有良好的安全性。有关临床前研究和 AAV.SPR 工作原理的更多信息，请访问 https://atsenatx.com/our-approach/laterally-spreading-aav/
https://www.globenewswire.com/ne ... noschisis-XLRS.html |
